[发明专利]一种肟类化合物及其制备方法与用途

说明书

技术领域

本发明涉及肟类化合物及其制备方法与免疫抑制药物。

背景技术

免疫抑制剂是用于医疗过程的一种重要的临床药物，其用于包括移植排斥反 应和自身免疫性疾病的治疗如系统性红斑狼疮，类风湿关节炎和牛皮癣。T淋巴 细胞在移植排斥反应中发挥了不可或缺的作用，使环孢素A(CsA)，他克莫司 (FK506的)和西罗莫司(雷帕霉素)作为免疫抑制剂治疗脱颖而出。虽然免疫 抑制药物已成功地用于器官移植和自身免疫性疾病的临床治疗，但其副作用包括 肝毒性、肾毒性、恶性肿瘤、感染、心血管毒性等却不容忽视。因此，寻找新的 调节免疫反应，和高效，低毒的潜在的新种的免疫抑制化合物能够治疗药物临床 的要从未停止过。

据研究报道，黄酮和异黄酮类的化合物对免疫反应中的T细胞增殖有明显的 抑制作用。脱氧安息香类化合物是黄酮类化合物的前体，其在很多活性方面例如 抗癌、抗菌等与黄酮有类似的显著的活性。因此，作为脱氧安息香类的衍生物， 其在免疫抑制方面的研究同样具有较大的潜力。

发明内容

本发明的目的在于提供一类新型肟类化合物以及它们的制备方法与用途。

本发明的技术方案如下：

一类肟类化合物，其特征是它有如下通式：

式中：R₁-为：

基团；

R₂-为：

基团。

一种制备上述的肟类化合物的方法，它由下列步骤组成：

步骤1.于三氟化硼乙醚溶液中，加入相应的苯酚类的化合物和相应的苯乙 酸类的化合物，苯酚类的化合物和苯乙酸类的化合物的物质的量之比为1∶1左 右，搅拌加热至80-84℃，反应2h后冷却，在搅拌下倒入乙酸钠的水溶液中，然 后静止，24h后过滤出固体，将得到的固体溶于无水乙醇重结晶提纯，

步骤2.将步骤1得到的提纯后的固体溶于无水乙醇，加入乙酸钠，再加入 等物质的量的盐酸羟胺，搅拌加热至60℃，约3h后用薄层层析法检测反应，直 至反应完全，冷却后过滤，滤液减压蒸干，得到肟类的化合物。

上述的制法，所述的步骤1中，三氟化硼乙醚溶液是质量百分浓度为 47.0-47.7％三氟化硼乙醚溶液，其用量为每毫摩尔苯酚类的化合物加 1.0-1.5ml。

上述的制法，所述的步骤2中所述的步骤2中，无水乙醇的用量为每毫摩尔 盐酸羟胺加1.0-1.5ml。

本发明的肟类化合物对活化的T细胞明显的抑制作用，而对未活化的T细 胞的抑制作用较弱，因此本发明的肟类化合物可在制备免疫抑制药物中应用。

具体实施方式

实施例一：(E)-2-(4-溴苯基)-1-(3，4二羟基苯基)乙酮肟(化合物1)的制 备