[发明专利]一种含有盐酸替罗非班的注射液

说明书

技术领域

本发明涉及一种盐酸替罗非班注射液，属于医药制剂领域。

背景技术

替罗非班(Tirofiban)是一种非肽类的血小板膜糖蛋白IIb/IIIa(GP IIb/IIIa)受体 拮抗剂，具有阻断血小板交联和血小板聚集的作用。其化学名为(S)-N-(正丁基磺酰基 -O[4-(4-哌啶基)丁基]-L-酪氨酸，药学上一般使用其盐酸盐-水合物。

盐酸替罗非班抑制血纤维蛋白原与血小板膜G PIIb/IIIa受体结合，从而阻断血小板的 交联和血小板的聚集。在临床上用于治疗急性冠脉综合征(ACS)病人，同时也适用于急性 冠脉综合征病人进行冠脉血管成形或冠脉内斑块切除术，可减少死亡、心肌梗死、难治性 心肌缺血/血运重建的复合终点的发生率。ACS是由心肌的急性严重缺血甚至坏死导致的一 系列疾病谱组成，包括不稳定性心绞痛(UA)，非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)，ST段 抬高型心肌梗死(STE-MI)以及心源性猝死等。其发生的主要机制是冠状动脉内粥样硬化 斑块破裂后触发血小板激活、聚集和血栓形成，因此抗血栓药物在ACS的治疗中起着举足 轻重的作用。盐酸替罗非班与经典的抗血小板药物如阿司匹林和氯吡格雷不同，GP IIb/IIIa 受体阻断剂并不抑制血小板激活，而是通过与血小板膜上GP IIb/IIIa受体结合，从而抑制 血小板聚集。

专利WO1997/015328公开了一种含有替罗非班的药物组合物，其中替罗非班的量为 0.05-0.25mg/ml，且将其制备成了200ml的大输液。

专利CN200410061014.0公开了一种含有氯化钠的盐酸替罗非班输液及其制备方法，每 单位的输液中含有盐酸替罗非班0.056g/L。

专利CN200510018284.8、专利CN200510015295.0和专利CN200510018440.0分别公开 了一种盐酸替罗非班粉针及其制备方法。然而盐酸替罗非班粉针在临床上应用时需注入氯 化钠注射液或葡萄糖注射液溶解后使用，给医务人员带来操作上的麻烦和发生差错的可能， 且在操作中较容易造成药液污染。

由于盐酸替罗非班的水溶性较低，因此目前国内外的盐酸替罗非班均通过大输液的形 式制备成溶有有效量主药的制剂。虽然利用这种方式解决了盐酸替罗非班在200ml左右的 水中能溶解有效量的主药，然而大输液本身存在体积和重量较大，运输不便等缺点，间接 地增加了该药的运输成本。

发明内容

本发明的目的在于提供一种易于携带、使用方便、成本低、容量小的盐酸替罗非班注 射液，同时本发明的小容量注射液能溶解有效量的盐酸替罗非班。

为了达到本发明的目的，发明人通过大量试验筛选助溶剂和其它赋形剂，最终得到了 解决本发明技术问题的技术方案，如下：

本发明的含有盐酸替罗非班的注射液，由有效量的盐酸替罗非班、1，2-丙二醇、乙醇 和水组成，且各组分占注射液总体积的百分比为：

本发明的盐酸替罗非班注射液的各组分占注射液总体积的百分比为：

盐酸替罗非班    0.1～0.3％(w/v)

1，2-丙二醇     5～10％(v/v)

乙醇            5～10％(v/v)

注射用水加至    全量

优选地，本发明的盐酸替罗非班注射液用盐酸溶液适量调药液的pH值为3.5～6.5； 进一步优选地，本发明的盐酸替罗非班注射液用盐酸溶液适量调药液的pH值为4.5～6.0。

下面通过盐酸替罗非班注射液的处方和研究试验来对本发明的技术方案进一步描述：

(1)助溶剂的筛选

由于盐酸替罗非班的水溶性差，要制备成为小容量的注射液就必须添加助溶剂。因此， 发明人通过一系列的试验摸索助溶剂及其用量。具体地，按下列的处方，分别将处方量的 乙醇和1，2丙二醇水浴加热至50℃，称取处方量的盐酸替罗非班，缓慢加入乙醇和1，2 丙二醇的混合溶液中，边加边搅拌至全溶，然后用注射用水定容至全量，最后灌封于玻璃 安瓿中，熔封。放置-10～-15℃冰柜中冷冻10天后观察试验结果，试验内容和结果见表1

表1处方的组成、用量及试验结果