[发明专利]含有聚维酮碘与环糊精包合糖皮质激素的鼻用组合物

说明书

技术领域：

本发明涉及一种以聚维酮碘和糖皮质激素为活性成分的鼻用药物组合物。

背景技术：

鼻炎是一种常见疾病，主要分为急性鼻炎、慢性鼻炎与变应性鼻炎等几种类型，其中急性病鼻炎为鼻腔粘膜的急性炎症，主要病毒感染，并常继发细菌感染；慢性鼻炎往往由急性鼻炎发展而来，与合并细菌继发感染、治疗不彻底和反复发作有关；变应性鼻炎是鼻腔粘膜对吸入空气中的某些变应原高度敏感所致，变应原主要包括以下几种物质：

(一)吸入性变应原：如室内、外尘埃、尘螨、真菌、动物皮毛、羽毛、棉花絮等，多引起常年性发作；植物花粉引起者多为季节性发作；

(二)食物性变应原：如鱼虾、鸡蛋、牛奶、面粉、花生、大豆等。特别是某些药品，如磺胺类药物、奎宁、抗生素等均可致病；

(三)接触物如化妆品、汽油、油漆、酒精等。

现有治疗方法中，变应性鼻炎首选采用局部糖皮质激素进行治疗，对于病毒性或产生了继发感染的急、慢性鼻炎，在治疗时往往要采用抗病毒或抗生素治疗，此外部分变应性鼻炎本身的变应原也是病毒、真菌、细菌等微生物。许庚(非变应持续性鼻炎(慢性鼻炎)局部糖皮质激素治疗新概念，临床耳鼻咽喉头颈外科杂志2007年7月第21卷第14期，636-638)认为糖皮质激素也可以用于慢性鼻炎、鼻窦炎等鼻部炎症，但由于糖皮质激素本身作为一种免疫抑制剂会造成局部免疫力的降低，有可能造成局部的真菌感染，因此殷明德(鼻用皮质类固醇正确使用方法，临床耳鼻咽喉头颈外科杂志2007年1月第21卷第2期，49-50)认为鼻用糖皮质激素在使用时，，对于呼吸道结核感染，未经处理的真菌、细菌、全身性病毒感染及眼单纯疱疹的患者应慎用，长期用药患者应定期检查鼻黏膜以及鼻咽部有否并发真菌感染，因此局部糖皮质激素在治疗鼻炎时的应用范围有很大限制，对于存在着病原微生物感染的鼻炎都存在着使用禁忌，此外由于慢性鼻炎病原微生物的多样性，一般的抗生素在局部给药治疗效果并不明显，并且错误的使用抗生素更容易带来许多潜在的副作用。

聚维酮碘(PVP-I，简称PI)是聚乙烯吡咯烷酮(PVP)与碘的复合物，又称碘伏，含有效碘9～12％，是一种广谱的强力杀菌消毒剂，对病毒、细菌、真菌及霉菌孢子都有较强的杀灭作用。对皮肤刺激性小，毒性低，作用持久。使用安全、简便。对组织基本无刺激性，用于皮肤及粘膜消毒，如手术前清洗、手术部位及伤口消毒。其杀菌原理主要是通过释放游离水合碘发挥杀菌作用，聚维酮具有亲水性，是将碘输送到细胞膜的载体，当复合物接触到细胞壁后，释放出的游离碘与菌体蛋白的氨基酸结合，使其变性，同时氧化细菌原浆蛋白的活性基团而使微生物迅速死亡。聚维酮碘溶液常见的使用浓度为0.1％～10％。中国专利申请200780008873.5公开了一种包含聚维酮碘的眼用组合物，该申请中优选了聚维酮碘含量为0.5％～2％，皮质激素含量为0.005％～0.02％的技术方案，但该申请中也指出，过高或过低的聚维酮碘含量都会影响得到制剂的稳定性，因此制备含有聚维酮碘的复方制剂时，保持制剂的稳定性成为面临的一个重要问题。

发明内容：

本发明提供了一种鼻用药物组合物，由作为活性成分的聚维酮碘和糖皮质激素与一种或几种适用于鼻部给药的辅料组成，其特征是所述的糖皮质激素为β-环糊精或其衍生物所包合。

所述的鼻用药用组合物，聚维酮碘含量为0.5％～5％，优选0.5％～3％，更优选1％～2％。

所述的糖皮质激素可选自可的松、氟米龙、地塞米松、泼尼松龙、泼尼松、氢化可的松、瑞美松龙(Rimexolone)、氯替泼诺、布地奈德、环索奈德、阿氯米松、阿尔孕酮、倍氯米松、倍他米松、氯泼尼松、氯倍他索、氯倍他松、氯可托龙、氯波尼醇、地夫可特、地奈德、去羟米松、二氟拉松、二氟可龙、二氟泼尼酯、氟氯奈德、氟米松、氟尼缩松、氟轻松、氟可龙、氟培龙、氟泼尼定、氟泼尼松龙、氟氢缩松、哈西奈德、卤倍他索、卤米松、卤泼尼松、氢可他酯、甲羟松、甲泼尼松、甲泼尼松龙、莫米松、帕拉米松、泼尼卡酯、波尼立定、曲安西龙、曲安奈德、安西奈德、氟替卡松、马泼尼酮、替可的松中的一种化合物或其可药用的盐或酯。

所述糖皮质激素优选为可的松、地塞米松、泼尼松龙、泼尼松、氢化可的松、氟替卡松、倍氯米松、莫米松、布地奈德、环索奈德、曲安奈德、甲泼尼龙或其可药用的盐或酯。更优选倍氯米松、莫米松、布地奈德、环索奈德、曲安奈德、氟替卡松、甲泼尼龙或其可药用的盐或酯。

所述糖皮质激素的用量为0.01％～2％。优选0.05％～1％。