[发明专利]一种含卡托普利的缓释片

说明书

技术领域

本发明属于药物缓释制剂领域，更具体的说，是一种磺酰脲吡啶类利尿药-卡托普利的缓释片。

背景技术

高血压病是指在静息状态下动脉收缩压和/或舒张压增高(＞＝140/90mmHg)，常伴有脂肪和糖代谢紊乱以及心、脑、肾和视网膜等器官功能性或器质性改变，以器官重塑为特征的全身性疾病。休息5分钟以上，2次以上非同日测得的血压＞＝140/90mmHg可以诊断为高血压。

临床上很多高血压病人特别是肥胖型常伴有糖尿病，而糖尿病也较多的伴有高血压，因此将两者称之同源性疾病。其原因如下：

高血压与糖尿病可能存在共同的遗传基因；糖尿病病人血管对具有升压作用的血管紧张素敏感；糖尿病易引起肾脏损害，肾脏受损害后可使血压升高。此外糖尿病人由于血糖增高，血粘稠度增加，血管壁受损，血管阻力增加，易引起高血压。多种因素都可以引起血压升高。心脏泵血能力加强(如心脏收缩力增加等)，使每秒钟泵出血液增加。另一种因素是大动脉失去了正常弹性，变得僵硬，当心脏泵出血液时，不能有效扩张，因此，每次心搏泵出的血流通过比正常狭小的空间，导致压力升高。这就是高血压多发生在动脉粥样硬化导致动脉壁增厚和变得僵硬的老年人的原因。由于神经和血液中激素的刺激，全身小动脉可暂时性收缩同样也引起血压的增高。可能导致血压升高的第三个因素是循环中液体容量增加。这常见于肾脏疾病时，肾脏不能充分从体内排出钠盐和水分，体内血容量增加，导致血压增高。

卡托普利(疏甲丙脯酸、甲疏丙脯酸、开搏通)化学名称：1-(3-巯基-2-D-甲基丙酰基)-L-脯氨酸目前卡托普利口服用于治疗高血压的只有普通制剂，临床上2.5-10mg单次口服给药，普通制剂血药浓度的波动大，血压的谷峰比值(T∶PR)大。卡托普利在血中的清除半衰期为2.2～5小时，为了维持谷浓度时仍然有效，必须提高用药剂量，长期用药可能带来较大的副作用。根据WHO的治疗原则，降压治疗需长期用药，平稳降压，开发卡托普利缓释制剂具有非常重要意义。

发明内容

本发明的目的在于，克服现有技术的缺点与不足提供一种具有作用持久而降压平稳的卡托普利缓释片，该缓释片体外溶出度为缓释24小时以上，有利于实现血药浓度平稳，有效的降低降压作用的峰谷比。

本发明的含有卡托普利活性成分的缓释片是由活性成分卡托普利与缓释材料，加上其他常规辅料组成。活性成分卡托普利：缓释材料：普通辅料重量比为1∶0.2-20∶10-200，优选1∶0.5-10∶20-100，其中，每片中载药含量是1-20mg，优选每片载药含量是5-10mg。卡托普利

本发明所述的缓释材料是丙烯酸树脂与纤维素的一种或几种的组合物。其中丙烯酸树脂是甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物、甲基丙烯酸和丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物的一种或几种的组合物.

所述的纤维素是甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素的一种或几种的组合物。

本发明还包括其他常规辅料作为稀释剂、粘合剂、润滑剂等，具体成份如乳糖、淀粉、聚乙烯吡洛烷酮、羟丙甲纤维素、聚乙二醇、药用乙醇、硬脂酸镁、硬脂酸、微粉硅胶等等，按一定比例与卡托普利、缓释材料混合，按制剂常规方法制成缓释片。

本发明的卡托普利缓释片经体外释放度测定结果可知：选择不同的缓释材料，所制得的缓释片起到缓释作用是不相同的，其中优选羟丙甲纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂Rs100、丙烯酸RL100、聚乙烯吡咯烷酮K30、硬脂酸、聚乙二醇，他们与卡托普利的重量比应控制在1∶0.2-20∶10-200，优选1∶0.5-10∶20-100，比例过高会缓释太慢，比例过低缓释作用不明显。

本发明的卡托普利缓释片与目前已上市的有卡托普利片剂(如：江苏苏中海欣制药有限公司卡托普利片)、胶囊剂、注射剂等相比具有如下的优点：

释药规律的重现性、一致性更好，释药不易发生突释；并可在较长的时间内保持所需血药浓度，发生崩释的可能性小，服用安全，毒副作用小，生物利用度高，每日的服用剂量和次数减少等特点。另外本发明采用普通片剂设备即可进行生产，生产成本较低，工艺较简单，易于工业化生产。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的说明，实施例仅为解释性的内容，决不意味着它以任何方式限制本发明的范围。

具体实例如下：

实例1：(普通片剂)

将主药与辅料分别过100目筛，充分混合，然后称取处方量辅料与主药充分混合。再加入水制软材，20目筛制粒，55℃干燥，20目筛整理。最后加入润滑剂混合均匀压片。