[发明专利]用于治疗高血压的含有单硝酸异山梨酯的药物组合物

说明书

技术领域

本申请是2005年11月23日提交的申请号为200510125589.9、发明名称为“用于治疗 高血压的含有单硝酸异山梨酯的药物组合物”的专利申请的分案申请。

本发明属于医药技术，涉及到用于老年高血压治疗的新的药物组合物。

背景技术

高血压药物治疗理论的新进展

在对高血压患者的治疗中，注重患者的长期生存率是否得到显著的改善，是近年来高血 压治疗理论的一大进步。以前认为舒张压(DBP)是决定高血压严重性的较好的指标，药物 治疗的目标也是把DBP降低到小于90、85或80mmHg。收缩压(SBP)同时也降低，但降 低的程度小于DBP，所以PP不能降到正常。结果表明尽管药物治疗使DBP降至正常，但心血 管(CV)危险并没有进一步的改善。近几十年的流行病学研究表明收缩压是CV危险的更好的 预测指标，脉压(PP)增宽是独立的CV危险因素。增宽的PP可能是确定发生心肌梗死危 险性最大的高血压患者的最强有力预测指标，甚至在接受治疗的高血压患者也表明PP具有 预后价值。脉压已经被认识到是确定发生心肌梗死危险性最强有力的预测指标，这在高血压 临床治疗学上具有重要的意义，是对高血压治疗认识的一大进步。这也可以解释多年来在临 床高血压治疗中，血压得到了有效控制而高血压患者的长期死亡率却没有改善，甚至有的大 样本临床调查显示死亡率有所下降。EWPHE、syst-Eur、syst-China三个临床试验提示当收 缩压恒定在160mmHg时，舒张压越低(≤75mmHg)比舒张压高(＞95mmHg)的患者两 年间的心血管事件发生率增高12％。这说明脉压越大的高血压患者死亡率越高。近期公布的 一个老年高血压生存分析研究提示，收缩压＜130mmHg，舒张压在80～85mmHg的高血压 患者死亡率最低，而收缩压＞160mmHg，舒张压＜70mmHg这一组病人死亡率最高。平均 动脉压及舒张压与死亡率不相关，收缩压及脉压是死亡率的强预测因子。

单纯性收缩性高血压患者的动脉弹性和顺应性显著下降，动脉波和反射波速率加快，反 射波落入心脏的收缩期，动脉波和反射波相遇时的瞬间血压增高也是导致心血管事件的重要 因素。

现今临床对高血压治疗的现状

在高血压患者的人群中，舒张压(DBP)控制较易(≤90mmHg)，收缩压(SBP)控制较 难(≤140mmHg)。在传统的高血压治疗方法中，将舒张压作为一项重要的血压控制目标，现 在看来是不正确的，对收缩压和脉压的控制是高血压治疗的新目标，是对高血压治疗理念的 新突破。然而在现在的临床治疗中，尚没有理想的对收缩压和脉压具有很好效果的药物。对 很多的高血压患者而言，往往是舒张压易于控制，而收缩压不能够得到很好的控制。对于这 些高血压患者，传统抗高血压治疗的结果是舒张压得到了有效的控制，收缩压仍然维持在较 高的水平，脉压增大，相对增加了患者的死亡风险。

因此，对传统的高血压和心血管疾病治疗受到了挑战，国内外正在积极进行针对可改善 动脉弹性及顺应性药物的临床研究。寻找一种符合现在高血压治疗理念的理想药物，既能够 降低有效的降低血压，防止长期血压增高可能引起的各种并发症，又能够有效预防心肌梗死 等心血管事件的发生，有效降低死亡率，符合我国近一亿高血压患者的利益。

单硝酸异山梨酯等硝酸酯类药物在临床中主要用于心肌缺血性疾病的治疗，以前的药理 学研究认为，硝酸酯类药物抗心绞痛的机制主要是扩张小动脉和小静脉，从而降低心脏的前 负荷和后负荷，近年来发现其可以增强已经粥样硬化大动脉的弹性，使得大动脉的顺应性得 到有效的恢复，脉压差减小。在年轻人中，反射波在主动脉瓣关闭后到达主动脉，所以只影 响DBP而不影响SBP，有助于增加冠脉灌注压。在中央动脉僵硬的患者中(高血压患者或老 年人)，脉搏波速度显著增大，使得反射波落入心脏的收缩期，可使左心室和主动脉收缩压升 高，主动脉舒张压降低。衰老时，中央动脉的硬化程度增大，反射系数升高。临床研究表明， 单硝酸异山梨酯可以使动脉波和反射波的增强系数下降50％，对收缩压有着显著的降低作 用。这可能是硝酸酯类药物抗心绞痛的机制之一。

现今对于高血压的治疗，单一药物往往不能够取得理想的疗效，临床上常常将两种或两 种以上的降压药联合应用，可以取得较好的降压疗效，但仍然无法克服在平均动脉压降低的 同时，使得脉压增大的现象。

发明内容