[发明专利]免疫调节肽的制备方法及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种免疫调节肽的制备方法及其用途，更详细的说，本发明是利用不会引起过敏反应的尘螨肽片段，该尘螨肽片段不会与免疫球蛋白E(IgE)结合引起过敏反应，再添加真菌免疫调节蛋白来加强免疫反应，此种方式具有比单独分离自真菌免疫调节蛋白或单独使用尘螨肽片段，具有更好的免疫治疗效果。

背景技术

过敏性支气管炎是最常见的慢性疾病之一，通常发生在儿童，其特征为第二型辅助T细胞(Th2 immune response)引起过敏免疫反应(von MutiusE.，J.Allergy Clin.Immunol.2004；113：373-379)。因为增加的第二型辅助T细胞和过敏免疫疾病有关，医学科学家推测过敏性疾病引起的原因是调节型T细胞(Treg-cells)量的不足，因此调节型T细胞无法控制第二型辅助T细胞引起的过敏免疫反应(Curotto de Lafaille M.A.& LafailleJ.J.，Curr.Opin.Immunol.2002；14：771-778)。

调节型T细胞是胸腺淋巴细胞具有免疫抑制特性的一个次分类(O’GarraA.& Vieira P.Nat.Med.2004；10：801-805)。虽然天然产生CD4+调节型T细胞(CD4+Treg-cells)起源于胸腺，但这些调节型T细胞在特定条件下亦可于外围循环系统产生(Gavin M.A.et al.，Nature 2007；445：771-775)。过敏性支气管炎的患者外围血液衍生的调节型T细胞能够抑制第一型与第二型细胞激素的产生(Bellinghausen I.et al.，J.Allergy Clin.Immunol.2003；111：862-868)。更进一步实验结果证实，过敏患者调节型T细胞，特别是在花粉季节，抑制功能减弱(Grindebacke H.et al.，Clin.Exp.Allergy.2004；34：1364-1372)。

标准化萃取的过敏原免疫治疗是一种传统治疗方法，但会与细胞膜上的免疫球蛋白E连结引起严重的过敏反应。因此使用不会引起过敏反应的肽片段，来避免与免疫球蛋白E结合引起过敏的治疗方式，值得进一步探讨。

过敏原免疫治疗的另一种免疫替代治疗策略是添加免疫刺激核苷酸以增强抗原疫苗功能使免疫偏向于第二型辅助T细胞且增强第一型辅助T细胞(Bohle B.et al.，Eur.J.Immunol.1999；29：2344-2353)。具有猪草抗原(Ragweed Amb a 1)结合免疫刺激核苷酸具有抑制大鼠呼吸道嗜酸性白血球增多与过度反应的作用(Tighe H.et al.，J.Allergy Clin.Immunol.2000；106：124-134)。对猪草过敏的成人使用逐渐增加剂量的过敏原结合免疫刺激核苷酸进行治疗，具有减低鼻黏膜嗜酸性白血球、白细胞介素-4(IL-4)的表现和增加干扰素(Interferon-γ)表现作用(Marshall J.D.et al.，J.Allergy Clin.Immunol.2001；108：191-197)。

白细胞介素-10(IL-10+)具有许多种的抗过敏特性，包含抑制肥大细胞、嗜酸性白血球与T细胞的反应，同时诱导B细胞(B cell)制造免疫球蛋白G4(IgG4)(Akdis C.A.et al.，J Clin Invest.1998；102：98-106)。最近研究指出，成功的过敏原免疫治疗能使调节型T细胞增生及分泌白细胞介素-10(Francis J.N.et al.，J.Allergy Clin.Immunol.2003；111：1255-1261)。

真菌免疫调节蛋白为分离自金针菇(Flammulina velutipes)的一种免疫调节蛋白。金针菇的免疫调节蛋白具有许多已经被证实的机能性，包含免疫调节、抗肿瘤、预防肿瘤、抗病毒、保护肝脏、抗氧化、降胆固醇、降血糖与抑制食欲。更进一步，能抑制过敏反应和提高制造白细胞介素-2(IL-2)和干扰素(IFN-γ)来防止大鼠体内食物过敏的发展(Hsieh K.Y.et al.，Clin.Exp.Allergy.2003；33：1595-1602)。