[发明专利]一种治疗溃疡性结肠炎的中药提取物、其药物组合物及其制备方法

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本发明涉及一种治疗溃疡性结肠炎的中药提取物、其药物组合物及其制备方法。

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溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis，UC)又称慢性非特异性溃疡性结肠炎，是一种病因尚未明确的结肠炎症性疾病，以大肠(直肠与结肠)黏膜与黏膜下炎症为病变的主要特征。临床上本病以腹泻、腹痛、血便等为主要症状，并可发生严重的局部(肠道本身)与远处(全身性)并发症。本病往往反复发作，迁延数月，乃至数十年。少数病例可呈暴发型病例，病情严重，甚至可危及生命。免疫性因素在溃疡性结肠炎的发病中起重要的作用。其它病因还有遗传、感染、环境等因素。因其病程缠绵，且溃疡难以愈合，加之复发率高而被世界卫生组织列为难治病之一。近年来由于生活水平的不断提高，饮食结构、生活习惯的改变，其发病率呈逐年上升的趋势。

西医治疗溃疡性结肠炎的药物目前有氨基水杨酸制剂，如柳氮磺胺吡啶、5-氨基水杨酸、美沙拉嗪、巴柳氮；皮质类固醇激素，如泼尼松、氢化可的松、布地奈德、倍氯美松双丙酸；免疫抑制剂，如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢菌素以及一些新型的免疫调节剂；抗感染药等。其中柳氮磺胺吡啶(SASP)是目前治疗UC的首选药物，但是其口服后会引起过敏反应、胃肠道反应、肝肾功能损害及精子动力异常等不良反应。皮质类固醇激素是临床上治疗中重度UC的首选药物，但是长期服用会引发骨质疏松、高血压、糖尿病等不良反应，这些不良反应带来的临床问题的严重性并不亚于其原发病，而且停用后不能防止复发。免疫抑制剂起效慢，且最严重的不良反应会引起肿瘤。抗感染药主要针对有并发感染的患者，但用量大、用时较久，易发生胃肠反应。因此西药存在疗效不理想、不良反应大、停药后复发率高等缺点。

目前治疗溃疡性结肠炎的中药报道很多，以内服为主，辅以灌肠。内服药味多，质量不易控制，疗效得不到保证。灌肠给药患者十分痛苦，医护人员工作量大，且应用不方便，因而患者不宜接受。由于口服药物容易被胃酸破坏或者被胰酶代谢而失去部分治疗作用，而药物在结肠就不受这些影响。药物在病变区直接释放将更有效，且可以较高浓度分散于整个结肠，这对疾病的治疗极为有利。

湿生扁蕾(Gentianopsis paludosa Ma)为龙胆科扁蕾属植物，具有清热解毒的功效，主治急性黄疸性肝炎、结膜炎、高血压、急性肾盂肾炎、痔疮肿毒。藏医用全草治疗流行性感冒及胆病引起的发烧。用湿生扁蕾研制的扁蕾冲剂治疗小儿腹泻疗效显著。现代药理研究表明，湿生扁蕾70％乙醇提取物对金黄色葡萄球菌、柑桔溃疡、枯草芽孢、白菜软腐等细菌均有一定的抑制作用，其中对柑桔溃疡的抑制作用最强；对烟草炭疽、番茄旱疫、辣椒疫霉、毛霉、玉米大斑、瓜类枯萎等真菌均也有一定的抑制作用，且对辣椒疫霉的作用最强。

有文献报道，木犀草素和1，7-二羟基-3，8-二甲氧基口山酮是湿生扁蕾抗腹泻、抑菌的主要活性成份，其抗腹泻活性的药理作用基础可能是木犀草素阻滞钙离子的运动从而抑制了小肠的运动，而1，7-二羟基-3，8-二甲氧基口山酮对毛霉、金黄色葡萄球菌有很强的抑菌作用。

苦豆子是豆科(Leguminosae)槐属植物苦豆子(Sophora alopecuroides L1)的干燥全草，民间早已用于治疗痢疾及肠炎，我国1977年版药典及部颁药品标准收载苦豆草。苦豆子味苦性寒，有清热解毒、消炎止痢、祛风燥湿、止痛杀虫等作用。近年来研究表明，苦豆子中主要含有苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、氧化槐果碱、槐胺碱、槐啶碱、莱曼碱、苦豆碱等生物碱。另外还含有氧化槐啶、羟基槐啶、氧化脱氢槐啶、新槐胺、异槐胺、羟基苦参碱、丙烯苦豆碱、野啶碱、甲基野啶碱、臭豆碱、赝靛叶碱、三巴豆四胺等。

现有文献报道，苦豆子总碱对角叉菜胶引起的小鼠足趾炎症和巴豆油引起的小鼠耳部炎症均有抗炎作用，对3种真菌(石膏样毛癣菌、裴氏着色菌、石膏小孢子菌)的生长均有抑制作用。苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱和苦豆碱对多种急性渗出性炎症都有明显的与氢化可的松相似的抗炎作用。氧化苦参碱对大鼠急性胰腺炎具有良好治疗效果，其机制可能与其抑制炎性细胞因子产生有关。苦豆碱、槐果碱、槐啶碱、苦参碱、野靛碱、槐胺碱、氧化苦参碱对小鼠免疫功能均有不同程度的抑制作用，除了以往报道的苦豆子中苦参碱对正常大鼠有升白细胞作用，并能提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能等药理作用外，新近实验结果表明，苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱和槐定碱均能抑制小鼠腹腔巨噬细胞生成肿瘤坏死因子α，并有明显的剂量反应关系，进一步证实了此类生物碱的抗炎作用与其直接抑制TNFα的分泌有关。

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