[发明专利]掩蔽生物碱中药药物

说明书

技术领域：

本发明与中药单剂或复方药物有关，尤其与用离子交换树脂掩蔽生 物碱的中药药物有关。

技术背景：

生物碱是存在于生物体内的一类分子中含有氮原子的有机化合物。 生物碱广泛地分布于植物界，主要存在于双子叶植物中，有100多个科 的植物含有生物碱，其中许多常见的中药如：苦参、黄连、北豆根、延 胡索、洋金花、颠茄、莨菪、粉防己、罂粟、三颗针等，目前临床应用 的药用生物碱有100多种。生物碱多具有复杂的氮杂环结构，通常具有 碱性，能和酸成盐，并具有显著的生理活性。主要包括心血管系统、中 枢神经系统、抗炎、抗病毒、保肝、抗癌等多方面的药理活性。

含有生物碱的中药，在中药方剂中被广泛应用，大多数中药方剂中 都含有生物碱类中药或其用药部位。例如中药黄连，《神农木草经》中 黄连被列为药中上品。用黄连组成的名方，在《伤寒论》中就有12个， 约占该书方剂的10％。唐代《千金要方》、《外台秘要》两书中，有黄连 的方剂达260余方，可见黄连治病之广，黄连中含小蘖碱(也称黄连素)、 黄连碱、药根碱、棕榈碱等多种生物碱，其中小蘖碱是主要成分。另外 苦参、北豆根、莨菪、延胡索等都在中药方剂中广泛应用，这些中药的 主要化学成分为苦参碱、氧化苦参碱，蝙蝠葛碱(dauricine)、蝙蝠葛任 碱(menisperine)、蝙蝠葛诺林碱(daurinoline)等，莨菪碱、山莨菪碱， 延胡索甲素、乙素等生物碱。这些生物碱都具有较苦的味道。含有生物 碱类中药或其用药部位的口服制剂，如合剂、颗粒剂、片剂及散剂，这 些制剂口味较苦，患者的顺应性比较差。运用传统的掩味手段，例如加 入甜味剂、芳香剂，这些方法都难以完全解决药物苦味问题。

离子交换树脂与药物活性成分结合，掩蔽药物苦味已经是公知的， 例如，专利IE990009A1公开了一种离子交换树脂与酮内酯药物结合， 形成掩味复合物，为了达到完全掩蔽药物苦味，上述专利中还采用丙烯 酸树脂Eudragit RD100对离子交换树脂～药物复合物进行包衣。采用 的离子交换树脂树脂为Dowex 50wx2～400，离子交换树脂～药物复合物 的制备方法为：先将例子交换树脂用纯化水冲洗，药物与离子交换树脂 以400mg/g的比例在药物活性成分浓度为8％，1mol/L盐酸水溶液介质 中进行交换。将换完毕将交换溶液过滤，去离子水冲洗，40℃条件下烘 干。此发明中Dowex型离子交换树脂常用于分离纯化，几乎不用于药物 制剂中，专利中所述离子交换树脂复合物并没有完全掩蔽药物苦味，必 须借助于包衣手段解决药物苦味，因此制备工艺不成熟，尚需改进。专 利中未涉及离子交换树脂用于中药掩味，其制备方法与本专利所提出的 方法也不同。

专利CA2437266A1公开了一种掩味用树脂酸盐，其中含有与可达到 有效掩苦味剂量的离子交换树脂复合物组成的难溶于水的活性物质。专 利中提出交换介质的pH是影响交换效率的主要因素，利培酮和离子交 换树脂的比例筛选范围从1∶4～1∶12。利培酮和离子交换树脂反应介 质为去离子水、pH 5.93的柠檬酸～磷酸缓冲溶液及1.7％明胶混合液。 专利中提到的离子交换树脂为阳离子交换树脂，主要是多孔甲基丙烯酸 二乙烯基苯共聚物及二乙烯苯交联聚苯乙烯磺酸化共聚物，包括 AMBERLITE^TM IRP64、IRP88及IRP69。

利培酮-药物树脂复合物可以应用于如下剂型的制备中：快速崩解 片、泡腾片、咀嚼片、凝胶、混悬液，散剂。

但专利中未涉及离子交换树脂用于中药掩味，利培酮与离子交换树 脂的比例范围内掩味效果大不相同。专利中提到的交换介质为混合溶 液，操作工艺复杂，不适合中药掩味，同时也不适合工业化大生产。

发明内容：

本发明的目的是提供一种制作工艺简单，操作方便，适于工业化生 产，掩蔽药物苦味彻底的掩蔽生物碱中药药物。

本发明是这样实现的：