[发明专利]含有γ-谷维素的外用剂组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种随时间变色被抑制的、含有γ-谷维素的外用剂组合 物。

背景技术

γ-谷维素是存在于米糠油、米胚芽油、玉米油、其它谷类的糠油中 的物质，是三萜醇的阿魏酸(3-甲氧基-4-羟基肉桂酸)酯的混合物(非 专利文献1)。关于γ-谷维素的药理作用有各种报告，具有生长促进作 用、植物神经失调症的缓和作用、性腺刺激作用、皮脂分泌促进作用、 血流促进作用、皮肤温度上升作用、抗氧化作用、紫外线吸收作用、 酪氨酸酶活性抑制作用等，而且是安全性高的物质。因此，广泛用作 医药品、化妆品、食品添加剂以及动物的生长促进剂，在广泛范围中 应用。例如，作为含有γ-谷维素的皮肤外用剂，已知含有尿素和精制γ- 谷维素的皮肤外用剂(专利文献1)。

另外，由于γ-谷维素具有脂溶性，所以在其制剂化中进行了各种研 究，例如，已知将其制成水溶液的形态供给的技术(专利文献2)。

专利文献1：日本专利第3493459号公报

专利文献2：日本特开平07-258165号公报

非专利文献1：FRAGRANCE JOURNAL，3，p71-77，1998

发明内容

γ-谷维素具有脂溶性，使其在油相中溶解，以乳化组合物或油性软 膏等形态在皮肤等上使用，具有吸收性、稳定性等方面的优点。但是， 在制造含有γ-谷维素的外用剂组合物时，在将γ-谷维素配合在油相中的 情况下，存在得到的油相随时间而变色为黄色的问题。外用剂组合物 的变色导致其商品价值大幅降低。

因此，本发明目的在于提供一种油相中含有γ-谷维素的随时间变色 被抑制的外用剂组合物。

本发明的发明者人对于抑制外用剂组合物的随时间变色进行了各 种研究，发现将磷酸或其盐或者它们的溶剂化物、或者凡士林分别单 独配合于含有γ-谷维素的外用剂组合物中时，不能表现对外用剂组合物 的随时间变色的抑制作用，但是意外发现仅在将这些物质组合配合时， 能够得到特殊的不发生长时间变色的稳定的外用剂组合物，从而完成 本发明。

即，本发明提供一种外用剂组合物，其含有γ-谷维素、磷酸或其盐 或者它们的溶剂化物、和凡士林。

发明效果

根据发明，能够提供一种皮肤或粘膜外用剂或者栓剂等外用剂组 合物，该外用剂组合物的油相中含有具有各种药理作用、生理作用的 γ-谷维素，并且长时间不变色、稳定，商品价值高。

具体实施方式

“γ-谷维素”是从稻子(Oryza sativa L.)的种皮等得到的，主要 由三萜醇的阿魏酸(3-甲氧基-4-羟基肉桂酸)酯构成，作为本发明中 使用的“γ-谷维素”，其原料、精制方法、制造方法等没有特别限定， 优选在医药部外品原料标准2006中记载的γ-谷维素。在本发明中，作 为γ-谷维素，可以使用市售品，作为市售品，可以列举例如γ-谷维素 “riken”(rikenvitamin公司生产)、γ-谷维素(ORYZA油化公司生产)、 谷维素-C(冈安商店公司生产)等。

从药理作用、生理作用以及外用剂组合物的随时间变色的抑制效 果的角度出发，本发明的外用剂组合物中的γ-谷维素的含量优选为，相 对于外用剂组合物整体质量为0.01～5质量％，更优选为0.1～3质量％， 特别优选为0.5～2质量％。其中，γ-谷维素的含量例如能够通过HPLC 法(UV检测)进行定量。

作为本发明中使用的“磷酸或其盐或者它们的溶剂化物”，除了磷 酸本身以外，还可以列举其盐(例如钠盐、钾盐等碱金属盐，钙盐等 碱土金属盐)、其溶剂化物(例如水合物)，可以将它们的一种或两种 以上组合使用。

作为磷酸的具体例子，可以列举例如正磷酸、焦磷酸、聚磷酸等。

作为磷酸盐的具体例子，可以列举例如磷酸三钠、磷酸三钾、磷 酸三铵等磷酸盐，磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸二氢铵、磷酸二氢 钙等磷酸二氢盐，磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸氢二铵、磷酸氢钙 等磷酸氢盐等。

作为磷酸或其盐的溶剂化物的具体例子，可以列举例如磷酸一氢 钠七水合物、磷酸氢钙水合物、磷酸二氢钠一水合物、磷酸二氢钙水 合物等磷酸盐水合物等。

其中，在本发明中，从外用剂组合物的随时间变色的抑制效果的 角度出发，优选正磷酸或其盐、或者它们的溶剂化物，更优选正磷酸 的二氢盐或者其溶剂化物，特别优选磷酸二氢钾。