[发明专利]异维A酸软胶丸的测试方法

说明书

本案是发明专利申请号200610026256.5；发明创造名称：异维A酸软胶丸的测试方法；申请日2006年04月29日的分案申请。

技术领域

本发明属于药品检测技术领域。具体涉及异维A酸软胶丸的溶出度和其中的抗氧剂、防腐剂的鉴别测试方法。

背景技术

异维A酸软胶丸目前执行的质量标准分别为：中国药典现行版(中国药典2005版二部P216)，检测项目为：性状、鉴别、含量、含量均匀度、崩解、微生物限度控制等；美国药典现行版，检测项目为：性状、鉴别、含量、含量均匀度、崩解、有关杂质、微生物限度控制等。

由于异维A酸为一性状极不稳定的活性原料，遇光、热、空气等极易变性。故通过专门的工艺，并加入一定的药用辅料，将其制成油状混悬液，能使其性状相对稳定。目前药典收载的检测项目仅对药物本身的活性原料作相应的定性或定量检测，而所用的药用辅料在贮藏期内对药物稳定性作用(如抗氧化作用、防腐作用等)均没有明确的界定，故使该产品对抗氧剂，防腐剂使用的有效性，没有明确的检测方法和衡量标准。

另外，中国药典和美国药典等目前收载的软胶丸质量标准，均未将溶出度测试列入其中。药品作为一特殊商品，安全、有效是质量控制的首要保障。由于生物等效性，使体外溶出度基本反映了体内生物利用度。基于此，溶出度作为药品质量的有效性和可控性的重要标志之一，随着对药品质量标准的不断提高和完善，软胶丸剂的溶出度试验应作为检测项目被列入质量标准当中。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于研究设计关于提高异维A酸软胶丸质量标准的方法。

本发明提供了异维A酸软胶丸之一溶出度测试的方法，本发明的方法基于下列原理：

溶出度测试作为模拟人体体内生物利用度的一个有效途径，已被列入固体制剂质量标准的主要检测项目之一，至今已有数十年历史。经过反复论证和临床实验，按照与人体生物等效性相关的原理，选用一合理的试剂作为溶出度测试介质，至关重要。目前常用的介质基本包括：0.1NHCl、0.1NNaOH、醋酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液，水等。

根据药代动力学原理，异维A酸胶丸主要通过胃肠道吸收，服用人群主要是18～30岁青年人居多。上述几种介质均能作为该实验的溶出介质。

由于软胶丸内容物性状多为油状，在上述提及的几种介质中，均为水溶性介质。本实验利用异维A酸软丸内容物仅为混悬物，其主要活性成分并非脂溶性这一特点，经过旋转后的游离分散，使主要活性成分溶解于溶出介质中，经过稀释、定量，用紫外分光光度计测定吸收值，计算溶出度。

本实验的最终目的，是对药物通过体外溶出度测试，将得到的结果与临床所做的体内生物利用度作比较，求出两者相关性，确认服用的有效性和安全性。由于体内利用度实验费用大，周期长，该实验不宜于长期、反复进行。而体外溶出度正是解决了这一难题。经反复测试，基本能掌握药物的有效作用时间和用量，达到预期效果。

本发明的异维A酸软胶丸溶出度的测试方法包括下列步骤：

取异维A酸软胶丸6粒，用崩解时限测定项下的装置，每杯置1粒，以900ml 0.1NHCl、0.1N氢氧化钠或纯化水为介质；测试温度为37.0℃±1℃；40～45分钟时，立即取溶出液20ml经0.45um的膜滤过，冷却至室温。精密量取续滤液5ml，用0.1mol/LHCl、0.1mol/L氢氧化钠或纯化水稀释成25m l(10mg规格)；精密量取续滤液5ml，用0.1mol/L HCl、0.1mol/L氢氧化钠或纯化水稀释成50ml(20mg规格)；

对照液：精密称取异维A酸对照品10mg，用0.1mol/LHCl、0.1mol/L氢氧化钠或纯化水溶解并稀释50ml；精密量取2ml，用0.1mol/LHCl、0.1mol/L氢氧化钠或纯化水稀释成200ml，按照分光光度法检测，在343nm的波长处分别测定吸收度，计算出每丸的溶出量。应大于标示量的75％。

本发明的另一目的是提供了异维A酸软胶丸中抗氧剂，防腐剂的鉴别测试方法。

该软胶丸剂主要由两部分组成：内容物为油状混悬物，外层为胶皮。由于胶皮主要原料为明胶。鉴于明胶原料的特殊性，因而在胶液内加入微量防腐剂(＜0.04％)，以防止在贮藏期间引起生物变性。异维A酸软胶丸的内容物中主要活性成分异维A酸性状极不稳定，在贮藏期内常常发生含量下降和有关杂质超标等质量问题。故本发明人在药液内添加微量的抗氧剂(＜0.008％)，用以保持活性成分的稳定性。