[发明专利]一种中药挥发油注射溶液及其注射剂和制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，是一种中药挥发油注射溶液及其注射剂和制备方 法。

背景技术

中药挥发油(volatile oil)是一类具有挥发性、可随水蒸汽蒸馏出的油状 液体物质，多具芳香气。含挥发油的中草药非常多，尤以唇形科(薄荷、紫苏、蒿 香等)、伞形科(茴香、当归、芫荽、白芷、川芎等)、菊科(艾叶、茵陈、苍术、 白术、木香等)、芸香科(橙、桔、花椒等)、樟科(樟、肉桂等)、姜科(生姜、 姜黄、郁金等)更为丰富。提取出的挥发油或含挥发油的中草药大多具有抗菌、 提高免疫力、抗肿瘤等作用。

中药挥发油制剂在临床中的应用越来越广泛，然而挥发油具有挥发性和不稳 定性，影响其储存、运输及临床药效。研究表明，光、氧、热和水分等易引起挥 发油的氧化变质，使其比重增加、黏度增大、颜色变深，甚至引起药效改变，如 川芎挥发油中的藁本内酯和丁基苯酞等成分分解后有关药理作用明显下降甚至 消失。因此，改善挥发油及其制剂稳定性的研究倍受关注，对保证和提升挥发油 制剂的质量具有重要意义。由于中药挥发油不溶于水，目前临床应用的挥发油注 射剂多数添加了表面活性剂，以增加其在水中的溶解度。如莪术油注射液、大蒜 素油注射液等，该注射剂均是用吐温-80增溶的灭菌水溶液。但吐温-80有毒副作 用，对人体易产生溶血，临床使用时常造成低血压、休克等现象，生理毒性大。 另外，该类注射剂为含水体系，其中的挥发油稳定性差，影响储存和疗效。

近年来，人们为了避免在处方中使用吐温-80以及提高挥发油及其制剂的稳 定性，如将挥发油制备成脂肪乳剂、环糊精包合物、微囊化等制剂。虽然克服了 吐温-80所带来的毒副作用以及一定程度上提高了稳定性，但该类制剂仍未根本 上达到毒副作用低、稳定性好的中药挥发油制剂的目的，特别是环糊精以及一些 微囊化材料，由于生物相容性差，产生一系列的副反应，同时具有较强的溶血性。 另外，多数制剂仍为含水体系，挥发油有效成分长期在水性体系中会导致化学性 质易发生变化，稳定性变差。也有人为了避免挥发油在水中易降解的不足，将其 制备成冻干粉针剂，使挥发油储存于无水体系中，从而提高挥发油的化学稳定性， 但由于挥发油属易挥发性物质，在冻干过程中，随着水分的减压挥发，挥发油也 相应随之挥发，导致冻干后药物损失严重，且含量不稳定，对冻干设备的损耗也 很大，不能实现产业化生产。总之，上述制剂均未从根本上克服中药挥发油稳定 性差的不足，不能达到注射剂稳定性质量要求。

脂肪乳剂是根据乳糜微粒的组成结构与特点而设计，主要是甘油三酯和磷脂 组成的乳剂颗粒溶液，其理化、生物稳定性好，无毒素和致热源，满足静脉用制 剂的要求。被广泛应用于肠外营养以提供必要的能量和必需脂肪酸，预防和减少 了各种与单独使用葡萄糖有关的并发症。近些年，人们将其作为药物的载体，提 高水难溶性药物在水中的溶解度，以及提高治疗效果。由于脂肪乳剂仍属水分散 体系，难以克服在水中稳定性差的药物(如中药挥发油)的长期储存稳定性。因 此，至今未见以注射用乳剂为分散介质将中药挥发油制备成注射剂用于临床的报 道。

发明内容

本发明提供一种安全、稳定的中药挥发油注射剂，由中药挥发油注射溶液和 分散介质组成。所说的分散介质为注射用乳剂；所说的中药挥发油溶液由中药挥 发油、稳定剂、pH值调节剂、注射用溶剂组成，其组分与配比如下：

组分                            含量克/毫升

中药挥发油                      0.1-30.0％，优选0.5-5.0％；

稳定剂                          0-5.0％，优选0-0.5％；

pH值调节剂                      适量，调节pH值至2.0-7.0，优选pH3.0-5.5；

注射用溶剂                      余量。

其中，