[发明专利]一种黄豆苷元磷脂复合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种黄豆苷元磷脂复合物，它能同时增加黄豆苷元的水溶性和脂溶性，从而提高其体内生物利用度。本发明还涉及该黄豆苷元磷脂复合物的制备方法。

背景技术

黄豆苷元(Daidzein)又名大豆苷元、大豆黄素，是从豆科植物野葛和粉葛的干燥根或大豆中提取分离而得的一种异黄酮类化合物。黄豆苷元是大豆异黄酮的主要成分。药理实验表明，黄豆苷元具有扩张冠状动脉、股动脉、脑动脉，增加血流量的作用。它能减少心肌耗氧量，改善心功能。合成的黄豆苷元有明显的抗缺氧作用，临床观察表明疗效与葛根总黄酮疗效相似。它能够增加麻醉狗的冠脉血流量，增进缺血心肌的侧枝循环和心肌氧消耗。减轻冠心病患者的心绞痛和改善心电图的缺血性变化。另外，研究表明，黄豆苷元还有雌激素样作用以及抗真菌活性，并有抗脂酶作用。临床上主要用于治疗高血压、冠心病及脑神经性疾病，还可用于预防突发性耳聋、更年期综合症、心绞痛、心肌梗塞、老年痴呆、骨质疏松等症。

黄豆苷元属异黄酮结构，其结构式如下。目前，临床上都应用黄豆苷元片剂口服治疗心血管疾病。但是，黄豆苷元片剂的口服生物利用度很低，主要原因是黄豆苷元药物本身的水溶性和脂溶性均很小，口服后难以透过细胞膜被吸收，所以，这限制了黄豆苷元在临床上的应用。为了提高黄豆苷元的口服生物利用度，有通过对黄豆苷元进行结构改造，即以甲氧基、羟基、氨基、乙酰氨基等极性基团对异黄酮结构的4位或7位进行取代，也有通过环糊精包合或固体分散体的方法试图增加黄豆苷元的水溶性，从而增加黄豆苷元的口服生物利用度。中国专利文献“大豆异黄酮磷脂复合物及其制备方法”(CN1799548)和“制备大豆异黄酮磷脂复合物的工艺方法”(CN1799549)提供了一种包括黄豆苷元的磷脂复合物及其制备方法，它是将大豆异黄酮混合后，加入到一种介电常数小的有机溶剂中，加热搅拌，减压蒸干后即得磷脂复合物。这种磷脂复合物能增加药物的水溶性，几乎能全部溶于水中。但令人遗憾的是，形成磷脂复合物后仍然不能溶于氯仿和乙醇，说明脂溶性没有改变，也没有有关生物利用度变化的启示。如果能同时提高黄豆苷元的水溶性和脂溶性，无疑对提高它的生物利用度是最有利的。

磷脂复合物(phospholipid complex)系指药物与磷脂在非质子传递体系溶剂中，以一定比例结合而形成的复合物。黄酮及异黄酮类化合物对磷脂有特殊的亲和力，而磷脂本身是细胞膜的主要组成成分，具有两亲性。两者复合得到的磷脂复合物，有利于改善药物与细胞膜的亲和力，增加药物亲水性和亲脂性，对于促进药物在胃肠道内吸收、提高体内生物利用度有积极意义。在试图以文献(刘安昌等。姜黄素磷脂复合物的制备及其形成机制研究。中国中药杂志，33(17)：2112；张玉芝等。续断总皂苷磷脂复合物制备工艺及大鼠在体肠吸收研究。中成药，30(7)：972)中常规制备磷脂复合物的方法制备黄豆苷元磷脂复合物的过程中，本发明人发现，黄豆苷元磷脂复合物存在一些问题：由于黄豆苷元在水和一些药剂学上常用的有机溶剂如乙醇、丙酮、二氯甲烷等中溶解度小，与磷脂反应的过程中是以非分子状态进行，在这种情况下，反应不完全，结果是黄豆苷元和磷脂的反应的复合率低，形成的磷脂复合物稳定性差，生物利用度低。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种黄豆苷元磷脂复合物，此复合物能同时增加黄豆苷元的水溶性和脂溶性，从而增加黄豆苷元的生物利用度。

本发明的另一目的是提供一种上述黄豆苷元磷脂复合物的制备方法。利用这种方法，可以提高黄豆苷元与磷脂的复合率，形成稳定的黄豆苷元磷脂复合物。

根据本发明的一个目的，本发明提供了一种黄豆苷元磷脂复合物，其包含黄豆苷元和磷脂，其中黄豆苷元与磷脂的质量比为1∶0.4～25，优选为1∶3～25，更优选为：1∶10～25。

所述磷脂选自大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化大豆磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰磷脂酰胆碱和二硬脂酰磷脂酰胆碱中。

本发明的黄豆苷元磷脂复合物，与黄豆苷元相比，在水中的表观溶解度提高了3～5倍，在正辛醇中的表观溶解度提高了5～10倍，生物利用度提高了3～10倍。

根据本发明的另一个目的，本发明提供了上述黄豆苷元磷脂复合物的制备方法：取黄豆苷元和磷脂，加入水-乙醇为1∶9～9∶1(v/v)的混合溶剂，高速剪切成乳状液；然后将黄豆苷元乳状液缓缓滴入到有机溶剂中，加热至60℃回流，保温搅拌2～10小时，回收有机溶剂，干燥，粉碎即得。

在上述制备方法中，黄豆苷元与水-乙醇为1∶9～9∶1(v/v)的混合溶剂的比例为1∶2～10(w/v)。