[发明专利]一种可降解人工泪小管的研究和开发

说明书

技术领域

本发明涉及一种可降解人工泪小管的制备方法，尤其涉及一种通过形成凝胶柱的途径快速制成的可降解型人工泪小管的方法，临床上用其替代传统的用机械或者激光探通手术治疗泪道阻塞的方法。

技术背景

在眼科治疗中，由各种不同病因引起的泪道阻塞、急/慢性泪囊炎等病例越来越多，约占眼科门诊病例的3％，因泪道阻塞而引发的多泪或溢泪给患者的生活与工作带来极大便。目前，常用的治疗泪道阻塞的方法是机械或激光探通，然后用药水反复冲洗。但是，难以解决的困难是第一次探通后，原阻塞部位易发生组织再粘连，导致泪道再次堵塞或狭窄，往往需要进行多次探通手术，这给眼科医生增添了不少麻烦，也给患者带来了极大的不便和经济负担。此外，在多次反复的探通过程中，硬质手术器械的摩擦严重损伤了正常泪道内壁，对患者的泪道功能恢复极为不利。

近年来，随着人工泪小管的应用，在提高疗效的同时大大减轻了多次手术所带来的麻烦与治疗费用，因此，越来越多的眼科医生采用插入人工泪管的方法治疗泪道阻塞和泪囊炎。但是，目前普遍使用的是不可降解的硅胶管或其他医用橡胶管。虽然过去进行了大量的技术改进，甚至结合不同的辅助设备治疗，可当伤口治愈后仍然需要进行二次手术取出小管，这一过程会使新愈合部位再次因摩擦而受损伤，不仅给患者增加了极大的痛苦，甚至有“复发″的可能，严重影响治疗效果。如植入的材料长期不降解，还容易在泪道内引起炎症反应。

目前，已有文献报道：将胶原蛋白、壳聚糖按照一定比例混合后，制成多或者致密的复合膜，具有良好的力学性能和生物相容性。也有相关的专利报道：将胶原蛋白、壳聚糖按照一定比例混合后制成可降解的泪点栓塞，用于治疗干眼症。但未见将胶原蛋白、壳聚糖制备成人工泪小管的相关报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种生物相容性良好的可降解型人工泪小管，干态时其硬度和韧性适中，溶胀后柔软光滑，可用于泪道阻塞部位被探通后支撑泪道内壁防止发生再粘连或狭窄，治愈后材料最终可生物降解，产物随泪液流出。

本发明要解决的技术难题为：

(1)材料的生物相容性，生物可降解性；

(2)泪小管力学支撑性能，手术的可操作性：

(3)有止血、抑菌、促进伤口愈合的效果；

(4)有效支撑阻塞部位，防止滑移；

(5)阻止再粘连或“复发”；

(6)伤口愈合后材料可降解，无需二次手术取出，避免泪道再次受损。

为实现以上目的，本发明的技术方案是提供一种可降解人工泪小管的制备方法。

其方法为：

第一步：在室温条件下，将脱乙酰度≥90％的壳聚糖溶解于1～2％(w/w)的乙酸溶液中，12～24小时，直至完全溶解，配制成2～4％(w/w)的壳聚糖溶液，2～8℃冷藏。

第二步：从牛跟腱中用胃蛋白酶消化、醋酸溶液抽提，得到的I型胶原蛋白溶液，浓度≥0.5％(w/w)，2～8℃冷藏。在90度的水浴中，将医用聚乙烯醇PVA一124颗粒溶解在注射用水中，配制成透明的5～10％(w/w)聚乙烯醇溶液。

第三步：按照一定的比例将上述3种溶液混合，胶原蛋白溶液与壳聚糖溶液按照体积比为5∶5～8∶2的比例搅拌混合。聚乙烯醇溶液占总溶液的重量比为10％～60％。

第四步：在搅拌的同时缓慢滴加2M的NaOH溶液，调节混合液的pH接近中性，稳定后继续搅拌半小时。

第五步：将第四步种的溶液置于冷藏柜种冷藏18～24小时脱泡。

第六步：将第五步种的溶液吸入20ml的注射器中，套上针头，往一端封闭的管状不锈钢模具中注入混合溶液。

第七步：将模具置于-20℃的冰柜中冷冻10～16小时，然后取出，置于室温解冻10～16小时，再冷冻10～16小时，如此循环5～7次。

第八步：用0.5～0.7mm的医用穿刺针从弹性凝胶柱中心穿过，竖立。将凝胶柱浸泡于0.25％的戊二醛溶液中30min，然后用注射用水反复冲洗，最后将之放入到注射用水中浸泡1小时。

第九步：将第八步中的凝胶柱悬空，于室温中自然干燥。干燥后将干燥的凝胶从针上缓慢推出。

第十步：用手术刀垂直切掉小管两端，可得内径0.5～0.7mm，外径为0.9～1.5mm，长度≥20mm的韧性泪小管。

第十一步：将产品装入聚乙烯自封袋中，封口备用。

本发明选用生物可降解的胶原蛋白、壳聚糖和医用聚乙烯醇通过混合均匀后进行反复冷冻/解冻形成凝胶柱，然后进行固化形成新型的人工泪小管。

本发明的优点是：

a)制备方法简单、高效