[发明专利]高压静电纺制备疏水性药物纳米纤维毡状固体分散体的方法

说明书

技术领域

本发明属固体分散体的制备领域，特别是涉及一种高压静电纺制备疏水性药物纳米纤维毡状固体分散体的方法。

背景技术

虽然高通量筛选和组合化学的应用以及生物工程技术的快速发展，使得越来越多的活性物质可以用于疾病的治疗与防护中，但其中40％以上存在溶解度问题。而已有药物中，水溶性较差的化合物也是为数众多。因此药剂学领域研究人员一直寻求各种各样的技术或策略来改善药物的溶解性能，以提高药物的生物利用度、增进疗效、降低毒性。这些技术包括对药物进行微粉化、改性PEG化、糖化、合成水溶性前体药物、合成磷脂复合物、通过环糊精包合、制备固体分散体等技术等。

其中固体分散体概念由Sekiguchi等在1961年首先提出(Sekiguchi K，Obi N.Studies onabsorption of eutectic mixture.I.A comparison of the behavior of eutectic mixture ofsulfathiazole and that of ordinary sulfathiazole in man，Chem Pharm Bull，1961，9：866-872.)，固体分散体技术被认为能够改善难溶药物溶解度、提高难溶药物生物利用度的最有效技术之一。经过几十年的发展，已经有多种固体分散体制剂走向市场。固体分散体的制备技术也由最初的熔融法发展出包括各种溶剂挥发法在内的10余种方法，其中主要的如图1所示。

传统溶剂挥发法制备固体分散体的主要问题是：(1)所制备的固体分散体常常需要过筛粉碎、然后压片等进行剂型转换；(2)固体分散体稳定性不好、药物重结晶、聚结现象严重；(3)在制备过程中随着干燥的进行、共沉淀物越来越粘，很难将有机溶剂快速而有效地移除。这些问题限制了固体分散体的进一步广泛应用，也使得研究人员不断将新技术应用于固体分散体的制备中，这些新技术包括：流化床技术、喷雾干燥技术、微波技术、三维打印技术等。

高压静电纺丝技术早在1934年由一份美国专利公布于世(A.Formhals，“Process andapparatus for preparing artificial threads，”US Pat 1975504，October-02-1934.)。但直到近些年来，由于纳米技术的热潮，才使得该技术重新引起人们的关注并得以迅速的发展(J.Doshi，D.H.Reneker，“Electrospinning Process and Applications of Electrospun Fibers，”Electrostatics，1995，vol.35，pp.151-160。)。该技术是一种自上而下(top-down)的纳米制造技术，通过外加电场力克服喷头毛细管尖端液滴的液体表面张力和粘弹力而形成射流，在静电斥力、库仑力和表面张力共同作用下，被雾化后的液体射流被高频弯曲、拉延、分裂，在几十毫秒内被牵伸千万倍，经溶剂挥发或熔体冷却在接收端得到纳米级纤维。应用高压静电纺丝技术制备载药纳米纤维一般将药用高分子辅料与药物共溶于有机溶剂中或与聚合物辅料共熔，电纺制备成载药纤维毡，然后根据需要进一步加工成所需的缓控释给药系统。

迄今为止，还尚未见应用高压静电纺丝技术制备固体分散体的针对性研究应用报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种高压静电纺制备疏水性药物纳米纤维毡状固体分散体的方法，该制备方法操作简单，成本低，对环境友好，适合工业化生产；且制备的疏水性药物固体分散体不仅使聚合物与药物复合高度分散成无定型态，而且使固体分散体具有连续三维立体网状结构特征。

本发明的一种高压静电纺制备疏水性药物纳米纤维毡状固体分散体的方法，包括：

(1)将疏水性药物、载药聚合物和有机溶剂按质量比1～10∶5～10∶80～94混合，配制纺丝液；

(2)将上述纺丝液进行高压静电纺丝，电纺条件为：流速为1.5～2.5mL/h，接受板离喷丝口距离为15～20cm，电压8～30kV，环境温度为常温，环境湿度为67±4％，即得疏水性药物固体分散体。

所述步骤(1)中的疏水性药物为消炎止痛类药物、抗过敏类药物、皮肤疾病类药物、抗感染药物、免疫调节药、抗增生药、神经治疗类药物、多肽蛋白质与疫苗类生物药品、消炎杀菌活性成分的中草药或活性植物提取物等；