[发明专利]运用MBL实现早期诊断造影剂所致急性肾损伤的方法

说明书

技术领域

本发明涉及医学领域，尤其涉及一种可直接运用于医学临床检验，运用MBL(甘露糖结合凝集素，Mannose binding lectin，MBL)用于早期诊断造影剂所致的急性肾损伤的方法。

背景技术

随着造影技术在临床的广泛应用，特别是在高龄、有严重合并症病人中的应用，造影剂肾病(contrast induced nephropathy，CIN)成为院内获得性肾功能衰竭的第三大主要原因，占发病率的11％。在美国，每年约有一百万次的造影操作，CIN的发生率达150,000次/年；以至少1％的病人需要透析治疗为例来说明，不需要透析的病人住院时间平均延长2天，假设每天需要花费$500，每年因此而增加的医疗费用高达$148,000,000。而一旦发生肾功能衰竭后果非常严重，在院死亡率为36％，2年生存率仅19％。然而，急性肾损伤(AKI)的诊断，传统依赖于血清肌酐水平的急剧上升或者尿量的改变。但是，由于部分AKI并不伴有尿量的变化；SCr升高也滞后于实际肾小球滤过率(GFR)的下降。因此，传统依赖于血清肌酐水平的急剧上升或者尿量的改变早期诊断造影剂所致急性肾损伤的方法，不仅存在一定的误诊率，而且最重要的是确诊时间滞后于实际发病时间，不利于早期诊断、早期干预。

发明内容

本发明的目的在于提供一种运用MBL实现早期诊断造影剂所致急性肾损伤的方法，以解决现有技术中确诊时间滞后和特异性差的技术问题。

为了达到上述目的，本发明提出了一种运用MBL实现早期诊断造影剂所致急性肾损伤的方法。即，运用荧光差异电泳和基质支持激光解析离子飞行时间质谱技术研究造影剂肾损伤早期尿液蛋白质谱的差异表达，搜寻特异的尿液诊断标志物，并通过造影剂肾损伤患者早期尿液和血液的检测，确定甘露糖结合凝集素(Mannose binding lectin，MBL)的临床使用价值。

也就是说，本发明的运用尿液MBL实现早期诊断造影剂所致急性肾损伤的方法，包括：术后24小时患者的尿液和术前基础尿液的荧光差异电泳图的比较，寻找到若干个差异表达的蛋白点；再经基质支持激光解析离子飞行时间质谱技术鉴定，发现该些差异点中，甘露糖结合凝集素MBL和MBL相关的丝氨酸蛋白酶均增高，差异有统计学意义，提示造影剂所致急性肾损伤与MBL补体激活途径相关。并通过尿液ELISA方法在造影剂肾损伤病人中获得验证。如果运用于临床，可通过ELISA的方法对术后24小时尿液MBL进行检测，可用于造影剂肾病的早期诊断，可以比血清肌酐提早24小时诊断，为临床早诊断、早治疗、改善预后提供依据。

具体实施方式

而今，越来越多观点认为SCr对AKI不是一个敏感、特异、可靠的诊断指标。新型诊断标志物的研究可以为早期诊断、早期干预以及指导治疗提供依据。尿液与血清等其它体液样本相比，其蛋白构成相对简单、稳定性好、易于分析，可用于人类多种疾病的检测，特别是泌尿系统疾病，是较血清更好的临床标本。

目前申请人研究发现，尿白介素18(IL-18)、尿液中性粒细胞明胶酶相关的载脂蛋白(NGAL)等可能可以作为AKI的早期诊断标志，但关于尿液甘露糖结合凝集素对急性肾脏病，特别是造影剂所致急性肾损伤中的诊断价值尚未见相关报道。

为此，申请人提出了一种运用MBL实现早期诊断造影剂所致急性肾损伤的方法。即，运用荧光差异电泳和基质支持激光解析离子飞行时间质谱技术研究造影剂肾损伤早期尿液蛋白质谱的差异表达，搜寻特异的尿液诊断标志物，并通过造影剂肾损伤患者早期尿液和血液的检测，确定甘露糖结合凝集素(Mannose binding lectin，MBL)的临床使用价值。

在前期关于造影剂肾损伤尿液早期诊断标志物的研究中发现，术后24小时患者的尿液和术前基础尿液。