[发明专利]一种抗病毒组合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种抗病毒复方制剂。

背景技术

《中华人民共和国卫生部新药转正标准》WS3-49(X-39)-92(z)公开了一种抗病毒口服液，该口服液由石膏、板蓝根、芦根、地黄、郁金、知母、石菖蒲、广藿香和连翘九味中药经过水提醇沉制备得到，广泛用于风热感冒、温病发热引起的上呼吸道感染、流感及流行性腮腺炎等病毒感染性疾患，具有较好的临床效果。但由于传统的制备工艺简陋导致该产品有效成分含量低，特别是挥发油成分，且该产品为液体制剂，不易贮存，携带也不方便。

国家知识产权局2007年01月24日公开了一项“浓缩型抗病毒口服液的制备方法”(公开号为CN1899571A)的发明专利申请，该申请对上述口服液的传统制备进行了改进，采用传统方法炮制中药材原料，然后采用高速离心和膜分离技术将药物浓度在单位体积内提高一倍，有效成分的含量是原来相同剂量的两倍。2007年04月4日公开了一项“制备抗病毒口服液的新工艺”(公开号为CN1939525)的发明专利申请，该申请公开了将上述的口服液中的挥发油制备成包合物的方法，提高了抗病毒口服液中挥发油有效成分的含量。上述两项专利申请所公开的制备方法虽然在传统方法的基础上进行改进，但是仍然沿用原有水提醇沉工艺，提取过程中有效成分损失较大，所得产品仍无法克服传统产品有效成分含量低的缺点，不仅抗病毒的药效得不到充分发挥，造成较大的资源浪费，还使得患者服药量大。其次，上述两项专利申请的方案所得到的仍然是传统的液体剂型，不方便携带，且产品保质期短。

发明内容

本发明要解决的问题是提高抗病毒复方中有效成分的含量。

本发明解决上述技术问题的技术方案是：

一种抗病毒组合物的制备方法，该方法包含以下几个步骤：

(1)取广藿香2.9重量份、石菖蒲粗粉2.5重量份，装入CO₂超临界萃取釜中，在压力28MPa、温度55℃下萃取2小时，收集挥发油，留药渣备用；

(2)取知母2.5重量份、石膏5.7重量份、芦根粗粉6.1重量份，加水8～10倍，80℃下提取2～3次，每次1～2小时，过滤，合并提取液，在温度为100℃真空度为-0.08～-0.04MPa下减压浓缩成清膏，使其在50℃下的密度为1.05～1.15g/mL；

(3)取连翘4.6重量份、板蓝根12.9重量份、郁金2.5重量份、地黄3.2重量份和步骤(1)所得药渣混合，用8～10倍80％乙醇加热回流提取2～3次，每次1～2小时，过滤，合并提取液，将乙醇提取液在温度为60℃真空度为-0.08～-0.04MPa下减压浓缩成清膏，使其在50℃下的密度为1.05～1.15g/mL；

(4)取步骤(1)所得的挥发油、步骤(2)和(3)所得的清膏按常规方法制备成常用的制剂，如口服液、颗粒剂等。

上述方法中，为了防止步骤(4)所述的挥发油挥发散失，可以在制备制剂前将挥发油用β-环糊精包合，因此，本发明方法还包括以下步骤：用等体积倍量的无水乙醇稀释，然后滴入到6～10倍量挥发油重量的β-环糊精饱和溶液中，于40～60℃搅拌3～5小时，静置24小时。

本发明所述的组合物最好制备成颗粒剂以便于保存和携带。

本发明所述的方法中，介质水、醇与被提原料的比例采用本领域的习惯做法，即水、醇的用量单位为体积单位；本发明方法，其中所述的抗病毒组合物的原料药的处方为《中华人民共和国卫生部新药转正标准》WS3-49(X-39)-92(z)所规定的抗病毒口服液的原料药的处方。

本发明根据传统抗病毒复方中药材活性成分理化性质的不同，采用二氧化碳超临界提取方法提取广藿香、石菖蒲的亲脂性有效活性成分——挥发油，提取效率为水蒸汽蒸馏法的2倍以上，无溶剂残留毒性，天然活性成分中的热敏成分不易分解破坏，能最大限度的保持提取物天然特征；同时分别采用水、醇提取得到抗病毒复方中的活性部位，提取工艺简单，科学合理，最大限度的提取出药材中的有效成分，去掉杂质性成分，使得药物在原料药相同单位质量内有效成分芒果苷、连翘苷含量分别比现有制备方法提高16倍和2倍。

本发明抗病毒颗粒剂中的有效成分的含量可通过以下方法测定：

1、芒果苷和连翘苷的含量测定

对照品溶液的制备：精密称取芒果苷、连翘苷适量，置50ml容量瓶中，加甲醇至刻度，制成芒果苷浓度0.1172mg/ml、连翘苷浓度为0.0480mg/ml溶液，作为对照品溶液。