[发明专利]枸橼酸爱地那非晶型A及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及1-[3-(6，7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-5-基)-4-乙氧基苯磺酰基]-顺式-3，5-二甲基哌嗪枸橼酸盐(枸橼酸爱地那非，Aildenafil citrate)的新晶型A、及其制备方法、含有本发明所得晶型A的药物组合物及该晶型A用于制造治疗男性勃起功能障碍(male erectile dysfunction，ED)的药物中的应用。

背景技术

男性勃起功能障碍(male erectile dysfunction，ED)是常见疾病，可定义为阴茎不能勃起、不能射精或二者兼具，据统计，其发病率在40岁以上的男性中占1.9％，65岁以上的男性则达到65％。全世界现约有1.25亿男性患有不同程度的勃起功能障碍，预计到2025年可达到3.22亿(Moreland RB，et al，J Pharmacol Exp Ther，2001，296(2)：225-234.)。因此，研究开发对ED安全、有效的新型药物或新的给药系统具有重要的临床价值和社会效益。为此，一些结构新颖、作用机制独特的新药被推向市场或正在进行临床、临床前研究。

枸橼酸爱地那非(Aildenafil citrate)，化学名：1-[3-(6，7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-5-基)-4-乙氧基苯磺酰基]-顺式-3，5-二甲基哌嗪枸橼酸盐，分子式：C₂₃H₃₂N₆O₄S·C₆H₈O₇，分子量：680.73，化学结构式：

是一种处于临床研究中的新药，对ED有效。中国专利(申请号02100198.7)公开了爱地那非及其制备方法等，但没有涉及枸橼酸爱地那非晶型及制备方法。

本发明人在研究制备枸橼酸爱地那非的过程中，发现枸橼酸爱地那非存在多晶型现象，有4种晶型：A型、B型、C型、D型。A型、B型、C型为不含水及其它溶剂的结晶形态，D型是水合物。四种晶型纯度高，稳定性好，在工业生产上具有优越性，适合制剂工艺过程和长期储存。

发明内容

本发明公开了一种枸橼酸爱地那非晶型A和枸橼酸爱地那非晶型A的制备方法及含有枸橼酸爱地那非晶型A的药物组合物及枸橼酸爱地那非晶型A在制造治疗男性勃起功能障碍(male erectile dysfunction，ED)药物中的应用。

现结合本发明的目的对本发明内容进行具体描述。

本发明提供了一种枸橼酸爱地那非晶型A，该晶型的X射线粉末衍射特征吸收峰(2θ)和D值如下，误差为±0.2。