[发明专利]一种石杉碱甲固体脂质纳米粒及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种中药石杉碱甲的固体脂质纳米粒 及其制备方法。

背景技术

石杉碱甲(Huperzine A，C₁₅H₁₈N₂O)，是我国医药研究者从石杉科植物石杉 全草中分离得到的新结构生物碱，药理研究结果表明石杉碱甲是一种高效、可 逆的胆碱酯酶抑制剂，对真性胆碱酶(AChE)有很强的抑制作用。1993年美 国FDA批准上市，1996年我国批准为二类新药，用于治疗和预防老年性痴呆 及提高青少年智力记忆。临床试验证实，它能防止脑组织中乙酚胆碱的分解， 提高脑力活动效率，直接改善记忆力。具有选择性高、毒性低和药效时间长等 特点。是迄今为止国际上治疗老年痴呆较理想的前景。

目前涉及石杉碱甲的制剂产品有片剂、胶囊和注射剂。但是石杉碱甲生物 半衰期较短，石杉碱甲口服或注射给药时会引起的血药浓度峰谷现象，由此产 生耳鸣、头晕、肌束颤动、出汗腹痛、呕吐、大便增加、视力模糊、心率改变、 流涎、思睡等不良反应。影响了该药的治疗效果。

目前，有关石杉碱甲的专利有：石杉碱甲缓释微球、石杉碱甲缓释骨架片、 石杉碱甲滴丸、石杉碱甲植入剂等。这些制剂在增加药物吸收，提高治疗效果 方面和普通制剂相比，具有显著优点。但进一步提高石杉碱甲的生物利用度， 减少不良反应，尤其是提高对特定部位的靶向作用方面仍然是石杉碱甲记性研 究需要解决的问题。

固体脂质纳米粒(lipid Solid nanoparticles，SLN)是20世纪90年代发展起来 的一种可替代乳剂、脂质体、聚合纳米粒的新型胶体给药系统。它以生理相容 性好固态的天然或合成的类脂为载体，将药物包裹于类脂核中制成固态胶粒。 因其在制备时使用的载体材料在室温下是固体，使得其既具有聚合物纳米球和 纳米囊的物理稳定性高、药物泄露少、具有缓释性和靶向性、可以灭菌等特点， 有兼有脂质体毒性低、易于大规模生产的优点。目前实验室多采用微乳法、溶 剂蒸发法、沉淀法以及注射法等方法来制备SLN。但上述制方法都要用到有机 溶剂，而要完全除尽有害的有机溶剂是不可能的，从而限制了SLN药用载体 的应用。目前，现有尚未有采用高压乳匀技术制备中未见有石杉碱甲固体脂质 纳米粒的报道。

发明内容

本发明的目的在于弥补已有技术的不足，提供一种有较高生物利用度的、 较强脑靶向性的、用药剂量小、毒副作用小的石杉碱甲固体脂质纳米粒。

本发明的另一目的是提供上述石杉碱甲固体脂质纳米粒的制备方法。

本发明通过以下技术方案实现上述目的：

一种石杉碱甲固体脂质纳米粒，由以下重量百分比的组分制成：

石杉碱甲    0.05～1％，

脂质材料    3～10％，

乳化剂      2～10％，

余量为水。

所述脂质材料优选单硬脂酸甘油酯、双硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、 山嵛酸甘油酯、三棕榈酸甘油酯、三月桂酸甘油酯、三肉豆蔻酸甘油酯、辛癸 酸甘油酯、硬脂酸、棕榈酸、癸酸、油酸中的任何一种或两种以上的混合物。

所述乳化剂优选大豆磷脂、蛋黄磷脂、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、吐 温-80、吐温-20、司盘-20、卖泽、苄泽中的任何一种或两种以上的混合物。

本发明的石杉碱甲固体脂质纳米粒的制备方法包括以下步骤：

步骤1：将乳化剂和适量蒸馏水或去离子水超声分散至完全溶解，制成水 相；将石杉碱甲、脂质材料混合熔融，制成油相；

步骤2：将水相和油相分别加热至65～85℃，待油相澄清后，在搅拌条件 下将水相滴加到油相中，保持恒温搅拌10～30分钟，然后停止加热并继续搅 拌至室温，形成初乳；

步骤3：将制得初乳经乳匀后，制得石杉碱甲固体脂质纳米粒。

步骤2中所述加热的方式优选水浴加热；所述搅拌优选恒温磁力搅拌，搅 拌速度为800～1500rpm；所述初乳为乳白色乳浊液。

步骤3中所述乳匀优选高压均质机500～1200bar乳匀2～7次。

所述制得的石杉碱甲固体脂质纳米粒是分散在水中的石杉碱甲固体脂质 纳米粒水分散体，在3～5℃密封保存。