[发明专利]一种丹参酮ⅡA丙烯酸盐的液相色谱分析方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种丹参酮II A丙烯酸盐的液相色谱分析方法，对丹参酮II A丙烯酸钠和丹参酮II A丙烯酸钾的原料药及制剂的质量控制具有良好作用，其技术领域属于药物的分析方法。

背景技术

丹参酮II A丙烯酸盐是丹参酮II A经衍生修饰后得到的一类新化合物。丹参酮II A为丹参中的脂溶性活性成分，有扩张冠状动脉、抑制血小板聚集、降低血桨粘度等药理作用，有利于改善微循环和预防血栓的形成、改善心肌缺血缺氧情况。因其水溶性差，我们合成了全新的丹参酮II A丙烯酸钠和丹参酮II A丙烯酸钾，保留发挥药效的活性结构，生物利用度得到极大的提高，水溶性良好，纯度高。

丹参酮II A丙烯酸钠分子结构如下：

丹参酮II A丙烯酸钾分子结构如下：

随着分析技术的进步与液相色谱仪的普及，原料药及其制剂的鉴别、有关物质检查与含量测定大都采用高效液相色谱法，该方法有精密度高、准确度高、灵敏度高、专属性强等优点。采用高效液相色谱分析法对创新化合物丹参酮II A丙烯酸钠和丹参酮II A丙烯酸钾进行质量控制尚未有任何报道。

发明内容

本发明提供了一种丹参酮II A丙烯酸钠和丹参酮II A丙烯酸钾的液相色谱分析方法，该方法表现为用一种高效液相色谱方法能科学、有效、便捷的对其原料药及制剂进行质量控制。

本发明的技术方案为：

1、供试品溶液(鉴别、含量测定或有关物质检查用)的配制

精密称取供试品适量，以适宜的溶剂溶解并稀释制成0.01-5mg/ml的溶液，过滤或不过滤，作为供试品溶液。

2、对照品溶液(鉴别或含量测定用)的配制

精密称取丹参酮II A丙烯酸钠或丹参酮II A丙烯酸钾对照品适量，以适宜的溶剂溶解并稀释制成与供试品溶液同等浓度的溶液，作为对照品溶液。

3、对照溶液(有关物质检查用)的配制

精密量取供试品溶液适量置量瓶中，以适宜的溶剂定量稀释10-1000倍制成对照溶液；

步骤1-3所述的适宜的溶剂为水、流动相、甲醇、乙腈、二甲亚砜中的一种或几种。

4、测定

将步骤1-3的溶液使用不同极性的色谱柱，在柱温10-50℃，流动相流速为0.1-10ml/min，检测波长为190-400nm的检测条件下，采用紫外检测器或二极管阵列检测器，对丹参酮II A丙烯酸盐进行鉴别、有关物质检查和含量测定。

所述的不同极性的色谱柱为C18柱或C8柱；

所述的流动相为有机溶剂和水相的混合溶液；

所述的有机溶剂和水相的混合液体的配比(体积比)为含有机溶剂5-95％和水相5-95％；

所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、四氢呋喃中的一种或几种；

所述的水相为缓冲液、离子对试液、酸性溶液中一种或几种混合水溶液；

其中缓冲液为0.1～1000mmol/L的磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸二氢铵等磷酸盐，醋酸钠、醋酸钾、醋酸铵等醋酸盐中的一种或几种的混合水溶液，调节pH值至2.0～11.0；

其中离子对试液为0.1～1000mmol/L的丙烷磺酸钠、丁烷磺酸钠、戊烷磺酸钠、己烷磺酸钠、庚烷磺酸钠、辛烷磺酸钠、壬烷磺酸钠、癸烷磺酸钠、癸基硫酸钠、十一烷基磺酸钠、十二烷基磺酸钠、十二烷基硫酸钠、十三烷基磺酸钠、十四烷基磺酸钠、十六烷基磺酸钠、十八烷基磺酸钠、2-萘磺酸钠、四甲基氢氧化铵、四甲基氯化铵、四甲基溴化铵、四甲基硫酸铵、四甲基硫酸氢铵、四乙基溴化铵、四丁基溴化铵、四丁基氢氧化铵、四丁基磷酸铵、四庚基溴化铵、溴化十烃季铵、十二烷基三甲基溴化铵中的一种或几种的混合水溶液；

其中酸性溶液为甲酸、乙酸、磷酸中的一种或几种的混合水溶液。

采用该高效液相色谱条件，能有效地对丹参酮II A丙烯酸钠和丹参酮II A丙烯酸钾原料药及其制剂进行鉴别、有关物质检查与含量测定，以控制药品质量。

附图说明

图1为丹参酮II A丙烯酸钠080813批精制前的液相色谱图。

图2为丹参酮II A丙烯酸钠080813批精制后的液相色谱图。

图3为丹参酮II A丙烯酸钾片辅料溶液的液相色谱图。

图4为丹参酮II A丙烯酸钾片071001批的液相色谱图。

图5为注射用丹参酮II A丙烯酸钠071101批的液相色谱图。

图6为丹参酮II A丙烯酸钠070903批的液相色谱图。

具体实施例