[发明专利]一种萘哌地尔的制备方法

权利要求书

1.一种萘哌地尔的制备方法，其特征在于，其在反应溶剂和碱性物质存在下，以3-(1-萘氧基)-1，2-环氧丙烷与邻甲氧苯基哌嗪氢溴酸盐进行回流反应，反应后经精制处理，其中，反应溶剂为三氯甲烷或二氯甲烷，碱性物质为碳酸钾水溶液。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，回流反应时间为6-8小时。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述精制过程中，所用溶剂为丙酮或丙酮与异丙醇混合物。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述精制前先用无水乙醇热溶结晶一次。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，其包括如下步骤：

1)萘哌地尔制备：

将3-(1-萘氧基)-1，2-环氧丙烷、邻甲氧苯基哌嗪氢溴酸盐、碳酸钾水溶液与三氯甲烷，在搅拌下回流反应6-8小时；冷至室温，过滤，滤渣用三氯甲烷洗涤；滤液经纯化水洗涤，分出有机层，减压浓缩至干，得黑色油状物；然后加入无水乙醇，加热溶解后，继续加热回流10-20分钟，趁热抽滤，搅拌下冷却至室温后，于冰水浴冷却3-5小时，抽滤，干燥得萘哌地尔粗品；

2)萘哌地尔的精制：

取萘哌地尔粗品，加入无水乙醇，加热溶解后回流10-30分钟，趁热抽滤，搅拌下冷却至室温后，于冰水浴中冷却3-5小时，抽滤，得二次粗品；将二次粗品加入丙酮，加热溶解后，稍冷却，加热回流10-20分钟，趁热过滤，搅拌下冷却结晶，抽滤，50℃真空干燥，得成品。

6.根据权利要求1或5所述的方法，其特征在于，所述3-(1-萘氧基)-1，2-环氧丙烷与邻甲氧苯基哌嗪氢溴酸盐的摩尔比为1∶1-1.2。

7.根据权利要求1或5所述的方法，其特征在于，所述反应溶剂的用量为3-(1-萘氧基)-1，2-环氧丙烷摩尔量的10-12倍。

8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述反应溶剂的用量为3-(1-萘氧基)-1，2-环氧丙烷摩尔量的10-12倍。

9.根据权利要求1、5、8任意一项所述的方法，其特征在于，所述碱性物质的用量为3-(1-萘氧基)-1，2-环氧丙烷摩尔量的1-2倍。

10.根据权利要6所述的方法，其特征在于，所述碱性物质的用量为3-(1-萘氧基)-1，2-环氧丙烷摩尔量的1-2倍。

11.根据权利要求1、5、8、10任意一项所述的方法，其特征在于，所述精制过程中，每克萘哌地尔粗品采用2.0-2.5毫升丙酮，即萘哌地尔粗品与丙酮的重量体积比为1∶2.0-2.5。

12.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述精制过程中，每克萘哌地尔粗品采用2.0-2.5毫升丙酮，即萘哌地尔粗品与丙酮的重量体积比为1∶2.0-2.5。

13.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述精制过程中，每克萘哌地尔粗品采用2.0-2.5毫升丙酮，即萘哌地尔粗品与丙酮的重量体积比为1∶2.0-2.5。