[发明专利]一组中药芫花二萜原酸酯类化合物

说明书

技术领域：

本发明涉及从芫花中分离有效成分，特别是涉及从芫花中分离新的二萜原酸酯类化合物。

背景技术：

芫花(Daphne genkwa Sieb.et Zucc.)为瑞香科瑞香属植物，传统上是以干燥花蕾入药。芫 花广泛分布于我国长江流域各省和黄河流域的部分地区。该药为传统的峻下逐水药，有毒， 味苦、辛，性温，归肺、脾、肾经。功能泻水逐饮、祛痰止咳、解毒杀虫，用于水肿胀满、 胸腹积水、痰饮积聚、气逆喘咳、二便不利，外治疥癣秃疮、冻疮等症。由于芫花是有毒中 药，因此临床应用一般需经炮制后入药。历代多用炒、酒炒和醋制等方法炮制，以削减其毒 性，缓和泻下作用和腹痛的症状，但从宋代开始，在全国各地炮制规范中，醋制已完全取代 了其他炮制方法。

对芫花的化学成分研究多从生芫花中分离得到了少数二萜原酸酯类化合物，并发现其毒 性较大。我们通过对醋制芫花进行系统、现代、科学的分离技术，得到了11中二萜原酸酯类 化合物，其中8种为未见文献报道的新化合物，其毒性低、活性强，说明其为醋制芫花的主 要有效成分，有望用于抗肿瘤、改善胸腹积水、利尿、治疗便秘、疥癣秃疮、冻疮、气逆喘 咳的药物。以上成分，利用HPLC-MS分析证明，在生芫花中也不同含量的含有，也是生芫 花的有效成分。

发明内容：

本发明的目的：公开芫花的新的化学成分，新的活性单体化合物，本发明的新化合物， 包括以下类似结构的8种化合物。

芫花酯A，具有结构式1所示结构。

结构式1

芫花酯B，具有结构式2所示结构。

结构式2

芫花酯C，具有结构式3所示结构。

结构式3

芫花酯D，具有结构式4所示结构。

结构式4

芫花酯E，具有结构式5所示结构。

结构式5

芫花酯F，具有结构式6所示结构。

结构式6

芫花酯G，具有结构式7所示结构。

结构式7

芫花酯H，具有结构式8所示结构。

结构式8

本发明的新化合物制备方法经过以下步骤：

芫花用水或有机溶剂提取，提取液减压浓缩，制成水溶液混悬液，分别用石油醚、氯仿、 乙酸乙酯进行萃取，其中的氯仿萃取物，即为总二萜原酸酯类化合物粗提取物，继用反复硅 胶柱色谱、聚酰胺、Sephadex LH-20或HPLC等手段可以分离得到以上8种化合物，

其中所述有机溶剂包括乙醇、甲醇、丙酮，

在使用硅胶柱色谱时，以低极性溶剂先洗脱去杂质，再用高极性溶剂洗脱得到总二萜原 酸酯类化合物。其中，低极性溶剂可为氯仿、不同比例石油醚-丙酮、不同比例石油醚-乙酸 乙酯、不同比例氯仿-甲醇等；高极性溶剂可为氯仿、不同比例石油醚-丙酮、不同比例石油 醚-乙酸乙酯、不同比例氯仿-甲醇。

本发明使用我们多种分离手段包括硅胶柱色谱、大孔吸附树脂、聚酰胺、葡聚糖凝胶 LH-20柱色谱和制备型高效液相色谱法等，从中药芫花中分离得到37个化合物，11个二萜原 酸酯类化合物，其中8个为本发明的新的化合物。

本发明的新的化合物，经过初步生物活性研究，发现本发明的二萜原酸酯类化合物具有 抗肿瘤、改善胸腹积水、利尿、治疗便秘、疥癣秃疮、冻疮、气逆喘咳等作用，是中药芫花 发挥药理作用的物质基础。利用HPLC-MS分析证明，在生芫花中也存在不同含量的以上成 分。

本发明还包括本发明的化合物的分析方法：如HPLC分析，以质谱(MS)检测、紫外(UV) 检测、圆二色谱(CD)检测、蒸发光散射检测器等为检测器。检测方法如下：

对照品溶液的配置：取二萜原酸酯类化合物化学对照品精密称取适量，用甲醇配制成适 量的对照品溶液。