[发明专利]穿琥宁注射液及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种注射液及其生产方法，特别是涉及一种穿琥宁注射液的配方及其制备方法，属于生物医药学领域。

背景技术：

穿琥宁注射液是由穿琥宁原料加碳酸氢钠等辅料制成的灭菌水溶液。其抗炎作用在十三种穿心莲内酯注射液中最强。病毒灭活试验证明对腺病毒(ADV)3型、流感病毒甲型、甲3型呼吸道合胞病毒(RSY)均有极强的灭活作用；体外抑菌试验揭示对金黄色葡萄球菌、甲型链球菌、大肠杆菌、肺炎链球菌多种致病菌均有抑制作用，被广泛用于治疗病毒性肺炎、病毒性急性上呼吸道感染、痢疾、流行性乙型脑炎、肺心病及哮喘发作等疾病的治疗，特别对细菌性与病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊疗效，被誉为天然抗生素药物，为全国中医院急诊科(室)首批必备中成药之一。

穿琥宁注射液的初始原料为化学成分极其复杂的中药材提取物，加之其分子结构中有桥形共轭双链及α、β不饱和内酯键，其化学活性高、易发生水解反应和氧化反应，最后导致溶液颜色变深，含量下降，质量不稳定。制剂厂家要提高其产品质量，除选用高质量的原辅料外，关键是研制出科学、先进而成熟的生产工艺。为此，重点对决定产品质量的关键配制工艺进行了创新；另外，用紫外可见分光光度法检验穿琥宁注射液含量时要用大量的对照品，对于车间大生产不适用，很需要一种经济、简便和科学的检验方法来替代紫外法用于半成品的检验，更方便的指导车间生产。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题是：克服现有技术的不足，提供一种质量稳定的穿琥宁注射液的制备方法，来满足临床上的需要。

本发明为解决技术问题所采取的技术方案是：

一种穿琥宁注射液，在2000ml的注射液中，含有以下各成分：40.0g的穿琥宁，7.6g的碳酸氢钠，7.0g的无水磷酸二氢钠，2.8g的磷酸氢二钠，2g β-巯基乙醇，余量为注射用水。

所述的穿琥宁注射液的制备方法，包括医学上常规的制备方法，用50～60℃的注射用水将碳酸氢钠溶解后，加入穿琥宁原料，搅拌至溶解完全；再依次加入磷酸二氢钠、磷酸氢二钠的缓冲溶液和β-巯基乙醇，搅拌均匀，定容，加活性炭吸附，脱炭过滤，检测半成品合格后，充氮灌封，针剂装量2ml；其特征部分在于：①、在生产过程中，用中空纤维超滤装置替代原活性炭吸附后的过滤系统；②、用高效液相色谱法控制穿琥宁注射液的半成品质量。

本发明在生产工艺上的主要创新点有以下部分：

1、采用中空纤维超滤装置，来替代原活性炭吸附后经钛棒过滤器、0.45、0.22um的筒式过滤器过滤系统，有效的截留其大分子蛋白和高分子聚合物及各种微粒，胶体，细菌、热原等。使产品的灯检废品率下降0.5％，每天可降低直接成本2000元；工艺流程简单，产品外观色泽优于全国同类产品，提高了产品质量，同时避免了活性炭对主药的吸附，从而提高收率2.0％，每天可节约原料成本费近4000元；其超滤装置可反复长期使用；节约了购买聚砜滤棒的费用。

2、对穿琥宁注射液半成品含量检验方法进行改进，用高效液相色谱法控制穿琥宁注射液半成品含量。此法快捷、准确、专属性强，且大大节约了难于购买的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯对照品，紫外可见分光光度法一次用对照品233mg，高效液相色谱法一次用对照品10mg，一天就少用脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯对照品446mg。更重要的是能及时指导车间实际生产。

本发明穿琥宁注射液的原料配方如下表：

1、原料配方：