[发明专利]阿奇霉素注射液及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种注射液及其生产方法，特别是涉及一种阿奇霉素注射液的配方及其制备方法，属于生物医药学领域。

背景技术：

阿奇霉素是第一个15元大环内脂类抗生素，由于在环中插入了氮原子，也称之为氮环内脂类抗生素。正是这一独特的分子结构，赋予阿奇霉素许多重要的化学及药理特性。阿奇霉素具有广谱抗菌活性。阿奇霉素除了保留红霉素对革兰氏阳性菌的作用外，对部分革兰氏阴性菌，厌氧菌及细胞内病原体亦有良好的抗菌活性，这特别有助于混合感染的治疗。如阿奇霉素对流感嗜血杆菌和淋球菌的活性比红霉素强4倍以上，对军团菌的活性强2倍，对由十二指肠溃疡患者肠粘膜中分离出的幽门螺旋杆菌也有效，对其他病原微生物，如肺炎支原体、沙眼衣原件等也有很好的疗效。阿奇霉素口服生物利用度仅为37％，制成针剂可提高生物利用度，组织浓度高，体内分布广，并且更适用于危重病人的治疗。阿奇霉素在血清中消除缓慢，半衰期长达46小时，每日只需给药一次，方便医生和患者用药。其代谢主要是原形药物从胆道分泌排除。此外，阿奇霉素还具有疗程短、酸稳定性好等特点。

由于阿奇霉素不溶于水，所以有众多企业和研究单位在进行阿奇霉素注射剂的研究，但他们大多是把阿奇霉素变成盐、复盐或有机盐，在溶于水后制成注射剂，这样过程操作烦琐，费时长，而配制好的药液有灌封灭菌时限，所以稳定性就较差，容易产生副作用。

一直以来，申请人公司的生产技术人员都在积极寻求解决办法，经过长期的艰苦探索，依托集团公司医药开发公司和省内部分高校，解决了该产品的技术难题，取得了重大突破。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题是：克服现有技术的不足，提供一种稳定的阿奇霉素注射液的制备方法，来满足临床上的需要。

本发明为解决技术问题所采取的技术方案是：

一种阿奇霉素注射液，在3000ml的注射液中，含有以下各成分：250.0g的阿奇霉素，1.0g的枸橼酸，120.0g的甘露醇，18.0g的药用炭，余量为新鲜注射用水。

另外一种规格的阿奇霉素注射液，在3000ml的注射液中，含有以下各成分：500.0g的阿奇霉素，1.0g的枸橼酸，120.0g的甘露醇，18.0g的药用炭，余量为新鲜注射用水。

上面所述的阿奇霉素的含量是按照无水物来计算的。

上面所述的两种阿奇霉素注射液的制备方法，其具体步骤如下：

①、将甘露醇加入配制体积10％的新鲜注射用水中，加热使其完全溶解，加入配方量一半的药用炭，煮沸30分钟，脱炭过滤；

②、将配方量的阿奇霉素加入配制体积60％的20℃以下的注射用水中，使成混悬液；

③、用适量注射用水将枸橼酸溶解后缓慢加入阿奇霉素混悬液中，边加边搅拌，使阿奇霉素完全溶解，严格控制药液PH值在5.7～5.9，加入配方量另一半的药用炭，搅拌10分钟，静置20分钟，脱炭过滤；

④、将甘露醇滤液加入阿奇霉素溶液中，复测药液PH值应在5.7～5.9，加注射用水至配制全量，搅拌均匀，经0.45μm、0.22μm微孔滤膜过滤；

⑤、检查药液的可见异物合格后，送检半成品，采用旋光度检测法测定半成品的含量；

⑥、半成品检验合格，将药液传至灌装间，灌装针剂装量为3ml；

⑦、冷冻干燥，全压塞，压盖，灯检，质量检验合格后，贴签、包装，即得到阿奇霉素注射液。

本发明在生产工艺上的主要创新点有以下部分：

1、本品采用枸橼酸与阿奇霉素成盐，在加入适量赋性剂经过冷冻干燥制成冻干产品注射用阿奇霉素，其技术为国内首创。该生产工艺解决了阿奇霉素难溶于水的特性，使其溶解度大大增强，符合生产质量要求。

2、注射用阿奇霉素半成品采用旋光法测定其半成品含量，改变了注射用阿奇霉素在生产过程中用的微生物检定法控制的方法，该方法简单，快捷，能够及时指导车间生产，适应规模化生产的需要。

本发明阿奇霉素注射液的原料配方如下表：

1.配方：