[发明专利]一种抗感染剂长效注射液的制备方法

说明书

【技术领域】

本发明涉及一种抗感染剂长效注射液，尤其是涉及一种有效延长抗感染 剂的释放时间并降低其毒性的抗感染剂长效注射液的制备方法和应用。

【背景技术】

目前，随着畜牧业集约化程度的不断提高，传染病大规模爆发的可能性 也在不断的增加；传统药物制剂由于给药后药物消除快，药效维持时间短， 但是需定时给药，工作量大，疗效也相应的受到限制。已知泰乐菌素(tylosin) 注射液主要用于治疗支原体等感染，如猪气喘病等，在实际应用中需1日肌 内注射2次，连用7日，工作量大，给养猪场实际操作带来不便，且成本高。 在畜禽体内寄生的各种寄生虫，通常是通过畜禽的血液、粪、尿及其他分泌 物、排泄物，将寄生虫生活史的“如虫体、虫卵或幼虫”带到外界环境中， 再经过间接接触或直接接触等的途径侵入到另一个宿主体内寄生，并不断循 环下去，形成传染链，由于寄生虫对宿主的危害一般是贯彻于移行和寄生的 全部过程中，因此，寄生虫感染具有反复性，常规的抗寄生虫药给药后药效 不持久，所以导致反复感染需反复给药，长效注射液一次给药，药物的缓慢 释放，给药后血药浓度平稳，可以减少用药总剂量，正好解决了工作量大， 需反复给药，且成本高的问题。

替米考星(tilmicosin)主要用于防治胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、支 原体等感染引起的肺炎、禽支原体病及泌乳动物乳腺炎，然而替米考星对心 脏的毒性作用较大，可引起负性心力效应，导致心动过速和收缩力减弱，临 床上用于牛，禁止用于猪、灵长动物和马，所以使用受到极大限制，在实际 临床使用中或相关文献报道中均有替米考星注射液打死猪的案例发生。因 此，有效提高药物的疗效和长效性已成为迫切需求，已知缓控释制剂可明显 增大给药周期，降低给药次数，减小对动物的应激，给药后血药浓度平稳， 有效避免峰谷现象，可以减少用药总剂量，从而减少毒性反应。由于长效注 射液给药方便，用量准确，给药后峰浓度较传统注射液小，药物的缓慢释放 极大的降低了毒副作用，提高了药物的安全性。

另外，一些在水中溶解度较低的药物，不易配制成注射液，并且在水中 不稳定，水溶液型注射液随时间放置药物可发生水解，影响临床使用。

对于替米考星的参考文献(文件来源-互联网-检索关键词＝替米考星+ 死猪)：

1)、替米考星对猪传染性胸膜肺炎的治疗试验(周绪正，张继瑜，李剑 勇，李宏胜，李金善，徐忠赞)，(中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所新兽 药重点工程实验室，甘肃兰州730050)；

2)、替米考星-山东鲁抗舍里乐，山东鲁抗舍里乐药业有限公司(文件 来源-互联网-检索关键词＝替米考星+山东鲁抗舍里乐)。

3)、中国专利申请(文件来源-国家知识产权局)；专利申请号 200810017814.0申请了一种替米考星长效注射液的制备方法，该方法首先 将10g替米考星溶解于10mL无水乙醇中，再均匀分散于蓖麻油中；专利 200810017813.6申请了一种伊维菌素长效注射液的制备方法，方法与替米考 星长效注射液配制方法相同，该方法配制出的注射液粘度大，给药剂量不准 确，经过试验发现使用该药操作不方便，给临床带来极大不便，替米考星在 无水乙醇中溶解度小，替米考星在无水乙醇中溶解度为7.8％，配制注射液 困难。

【发明内容】

为了克服背景技术中的不足，本发明提出一种抗感染剂长效注射液的 制备方法，本发明所述方法采用将抗菌药先溶解于助溶剂中，再均匀分散于 能与抗菌药互溶的油溶剂中，注射进入宿主体内后，油便在注射部位暂时聚 集并被宿主缓慢吸收，由于溶解于油中的抗菌药在局部形成药物贮库，所以 可实现药物的缓慢分配并进入水性的间隙液，最终吸收进入血液；公知的抗 感染剂在水中溶解度越低，吸收进入血液的速率越慢，因此本发明尤其适合 于水中溶解度低的抗感染剂；根据本方法制备的注射液能在3d～40d甚至可 在更长一段时间提供活性化合物的可控剂量施用。

为了实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

一种抗感染剂长效注射液的制备方法，所述注射液的成分，1000mL 注射液中包含“全部以重量计量”；

抗感染剂10～500g

助溶剂100～900g

阻滞剂、局麻剂或稳定剂0～100g

余量为油溶剂“也就是将油溶剂加至1000mL的全量”；