[发明专利]3-(甲基烷氧基磷酰基)丙酸酯类化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种化合物的制备方法，即3-(甲基烷氧基磷酰基)丙酸酯类化合物的制备方法。

背景技术

3-(甲基烷氧基磷酰基)丙酸酯(I)是一种重要的农药中间体，可用于合成L-草铵磷。J.Org.Chem.1991，56，1783-1788中报道了一种3-(甲基乙氧基磷酰基)丙酸乙酯化合物的制备方法，以丙烯酸乙酯和甲基乙氧基磷酸为原料，以乙醇钠为催化剂，反应得到3-(甲基乙氧基磷酰基)丙酸乙酯。合成路线如下：

该反应的产物(I′)收率较低，仅为81.4％，且反应完成后需进行催化剂、副产物与产物的分离，操作繁琐，反应过程的三废产生量较多。不利于工业化的生产。

发明内容

针对上述情况，本发明将提供一种3-(甲基烷氧基磷酰基)丙酸酯类化合物的制备方法，以解决目前农药生产中的上述问题。

本发明所说的3-(甲基烷氧基磷酰基)丙酸酯类化合物如式(I)所示，是以甲基亚磷酸二烷基酯(III)和丙烯酸(II)为原料，在0℃～30℃和无水无氧条件下反应得到，反应过程如下：

式中的R₁＝R₂，为甲基、乙基，或其它的更长链烷基。

上述制备方法中，进一步优选的反应温度为8℃～15℃。试验结果显示，当温度高于30℃时，反应会进行得异常剧烈，反应体系的温度迅速增长(＞80℃)，并伴随较多副产物产生，反应物的颜色逐渐加深。但若温度过低(例如≤0℃)时，反应则难以进行。

试验结果表明，本发明的上述反应，由所说原料直接充分混合的无溶剂条件下，即可以进行和完成。若使反应在适当的溶剂介质中进行，虽反应速度减慢，但能以更温和及易控制的方式完成，以避免无溶剂条件下因反应速度过快和/或过于激烈带来的不利。可以选择反应溶剂介质，可以包括如甲苯、乙醚、四氢呋喃等非质子非极性溶剂中的至少一种。

由于在本发明的上述制备方法中，反应原料甲基亚磷酸二乙酯易被氧化，因此使反应在无水和无氧(可采用按常规方式的惰性气体保护)条件下进行是需要的。

试验显示，采用本发明上述方法制备得到的式(I)产物的收率可以达到96％，且操作简单，反应过程中无三废产生，有利于工业化放大生产。

以下通过实施例的具体实施方式再对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。在不脱离本发明上述技术思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更，均应包括在本发明的范围内。

具体实施方式

实施例1

在氮气保护下，向在一个500ml安装了机械搅拌和温度计以及恒压滴液漏斗的四口圆底烧瓶中，加入甲基亚磷酸二乙酯204克(1.5mol)，再向恒压滴液漏斗中加入99％的丙烯酸110.6克(1.515mol)；降温至5℃，开始滴加反应，控温在10℃下，2小时滴加完成，然后保温搅拌反应4小时，反应结束，得到3-(甲基乙氧基磷酰基)丙酸乙酯产品288.0克，含量96.5％，收率96.0％。

结构检测数据(¹HNMR(600MHz，CDCl₃)：84.16(q，2，J＝7.3Hz，COOCH₂CH₃)4.07(q，2，J＝7.3Hz，POCH₂CH₃)，2.65-2.58(m，2，PCH₂CH₂COO)2.09-2.04(m，2，PCH₂CH2COO)，1.49(d，3，J＝13.7Hz，PCH3)，1.33(t，3，J＝7.0Hz，COOCH2CH3)，1.27(t，3，J＝7.1Hz，POCH2CH3)；

¹³CNMR(600MHz，CDCl₃)：δ172.06，60.84，60.10，26.94，24.80，16.50，14.07，13.98)。

实施例2