[发明专利]用III类抗CEA单克隆抗体和治疗剂进行联合治疗

权利要求书

1.III类抗CEA单克隆抗体或其抗原结合片段和至少一种治疗剂在制备用于治疗表达癌胚抗原的癌的药物中的应用，其中所述的III类抗CEA单克隆抗体或其抗原结合片段不与所述治疗剂偶联，并且其中抗CEA单克隆抗体和治疗剂的组合对于治疗人类癌来说，比单独的抗CEA单克隆抗体、或单独的治疗剂、或分别给药的抗CEA单克隆抗体和治疗剂的效果的加和，都更为有效，并且其中所述的抗原结合片段选自F(ab′)₂、Fab′、Fab、Fv和sFv，其中所述的III类抗CEA单克隆抗体或其抗原结合片段是MN-14抗体或其抗原结合片段。

2.权利要求1的应用，其中所述的III类抗CEA单克隆抗体或其抗原结合片段是人源化的，并且保留了鼠III类抗CEA单克隆抗体的III类抗CEA结合特异性。

3.权利要求1的应用，其中所述的III类抗CEA单克隆抗体或其抗原结合片段是嵌合的单克隆抗体，并且其中所述嵌合的单克隆抗体保留了鼠III类抗CEA单克隆抗体的III类抗CEA结合特异性。

4.权利要求1的应用，其中所述的MN-14抗体或其抗原结合片段包含鼠MN-14抗体的互补决定区(CDRs)，其中所述MN-14抗体的轻链可变区的CDRs是氨基酸序列KASQDVGTSVA所示的CDR1；氨基酸序列WTSTRHT所示的CDR2；和氨基酸序列QQYSLYRS所示的CDR3；并且所述的III类抗CEA单克隆抗体的重链可变区的CDRs是TYWMS所示的CDR1；EIHPDSSTINYAPSLKD所示的CDR2；和LYFGFPWFAY所示的CDR3。

5.权利要求4的应用，其中所述的MN-14抗体与CEA反应，但不与正常的交叉反应性抗原(NCA)和胎粪抗原(MA)反应。

6.权利要求5的应用，其中所述MN-14抗体或其抗原结合片段是人源化的MN-14抗体或其抗原结合片段。

7.权利要求5的应用，其中所述MN-14抗体或其抗原结合片段是嵌合的MN-14抗体或其抗原结合片段。

8.权利要求6的应用，其中所述人源化的MN-14抗体或其抗原结合片段的轻链和重链可变区的构架区(FRs)包含至少一个取代自鼠MN-14抗体的相应FRs的氨基酸。

9.权利要求8的应用，其中所述人源化的MN-14抗体或其抗原结合片段包含至少一个来自所述鼠MN-14抗体的所述相应FR的氨基酸，所述氨基酸选自图14A-14C所示的鼠重链可变区KLHuVhAIGA的氨基酸残基24、28、30、48、49、74和94。

10.权利要求8的应用，其中所述人源化的MN-14抗体或其抗原结合片段包含至少一个来自所述鼠MN-14轻链可变区的所述相应FR的氨基酸。

11.权利要求8的应用，其中所述人源化的MN-14抗体或其抗原结合片段包含MN-14Vκ或REIVκ的轻链可变区，以及图14A-14C所示的KLHuVhAIGA的重链可变区。

12.权利要求1-11的任意一项的应用，其中所述的治疗剂选自人源化的、嵌合的、人的或鼠的单克隆抗体或其抗原结合片段，所述的单克隆抗体或其抗原结合片段选自II类抗CEA单克隆抗体、III类抗CEA单克隆抗体及其抗原结合片段，并且以治疗有效量同时地或按顺序地进行给药。

13.权利要求12的应用，其中所述选自II类抗CEA单克隆抗体、III类抗CEA单克隆抗体及其抗原结合片段的人源化的、嵌合的、人的或鼠的单克隆抗体或其抗原结合片段是裸的或偶联到另一种治疗剂上。

14.权利要求1-11的任意一项的应用，其中所述的治疗剂选自裸抗体、细胞毒性剂、放射性核素、免疫调节剂、光敏治疗剂、CEA或非CEA抗体的免疫偶联物、激素或其组合，任选配制于一种可药用的载体中。

15.权利要求1-11的任意一项的应用，其中所述的治疗剂是药物。