[发明专利]纳米乳液、其制备方法及其用途

说明书

技术领域

任何前述的申请及其中所引用的或在它们的审查期间所引用的所有文献(“申请引用的文献”)以及在本申请引用的文献中引用或参考的所有文献，和在此所引用或参考的所有文献(“在此引用的文献”)，和在此引用的文献中所引用或参考的所有文献，以及在此提及的或在此通过引用的方式包括的任何文献中的任何生产商的说明、描述、产品介绍和任何产品的产品单在此以引用的方式加入本文，可以用于本发明的实施。

背景技术

用于制备在宽泛的温度和浓度范围内具有显著稳定性的细分散的水包油乳液的廉价，特别是能量有效的方法已知为PSQ(通过骤冷的相转移)方法。

PSQ方法描述于EP-A2-1 882 516(美国专利申请公开号2008-004357)，其是选择用来配制植物保护剂的一种方法。

该方法的第一步涉及通过使用调和物(cosmotropic substances)将已知为微乳液体系的相转化温度(PIT)降低至至少室温或使用温度水平，而在第二步中，通过加入稀释剂再次升高PIT，优选至初始水平。在该过程中，保持乳液，同时经历从热力学稳定的微乳液至动力学稳定的纳米乳液的转变。

然而，PSQ方法并不是在所有的情形中都是有利的，因为通常的情形是必须将植物-生理活性盐用作调和物。

在PSQ方法中，调和物取代PIT过程的温度升高步骤(Phase Inversiontemperature，K.Shinoda；H.Kunieda，Encyclopedia of Emulsion Technology；Vol 1(1983)，p.337ff)。在PIT过程中，必须将各组分的混合物加热至高于相转化温度以将在室温下存在的O/W乳液转变为W/O乳液，并通过接下来的快速冷却制备细分散的O/W乳液。用于加热和有效冷却步骤所需的能量消耗是PIT过程的极大缺陷，因此，其是非常不经济的。

根据转化，加入有效量的稀释剂，优选水、或含水的，任选醇性溶液，意味着调和物(CS)的浓度降低至低于用于降低相转化温度所需的调和物的最小浓度，因此，恢复了最初温度水平。在此，足够快速地进行稀释使得所得的纳米乳液不发生相分离，这与温度快速降低时所发生的类似。

调和物被理解为是指有利于或增强在水相中形成氢键的那些物质。因此，通过加入调和物，可以将两性物质的亲水性/疏水性转移为更高的疏水性。

通过使用调和物，微乳液相界限之一的温度，或确实地微乳液相界限的两个温度降低至更低的水平。

调和物的实例描述于EP-A2-1 882 516中，这些水溶性物质的共性是它们本身是离子的、盐状的，或它们与水溶性有机酸或醇属于同一类别。

PSQ和PIT过程共有的特性是在稀释微乳液后获得的纳米乳液应该被足够“远地”离开微乳液部分的相界限，因此，是保持“冷冻的”。当达到接近相界限的温度时，纳米乳液分解，形成大的液滴，最终发生相分离。

用于形成纳米乳液的其它方法，例如微流体化和超声化也通常不是理想的方法，因为它们昂贵和/或需要高能输入。参见Lawrence et al.，“RecentAdvances in Microemulsions as Drug Delivery Vehicles”，Nanoparticulates asDrug Carriers，ed.V.P.Torchilin，publ.Imperial College Press，(2006)。

因此，仍然需要用于制备在宽泛的温度和浓度范围内具有显著稳定性的细分散的乳液的廉价方法，其极大地克服了PIT和PSQ方法的缺点。

发明内容

因此，本发明的一个目的是改进用于制备纳米乳液的方法，其基于微乳液的稀释或快速冷却，因此，本申请可以避免大的温度改变或使用调和物，在另外的实施方式中，它们可以被用来配制生理活性的组合物，例如植物保护产品和/或杀虫剂配制物和/或化妆制品和/或杀真菌配制物。

出人意料地，已经发现通过稀释微乳液可以制备纳米乳液，其中使用 极少可溶或实际上不溶于水的，因此本身是非调和物的疏水性物质，其相对于温度可以获得(调和的-)类似的效果，并且可以将微乳液相界限的至少一个温度降低至更低的水平。

术语“拟-调和的(pseudo-cosmotropic)”及其使用出于本申请的目的被理解为是疏水的，因此不在水相中存在并因此不能认为是调和物，但是类似于调和物，其将微乳液的相界限进行转变，也就是说，相对于温度其用作调和物。