[发明专利]布比卡因光学异构体的拆分

权利要求书

1、一种盐酸左布比卡因的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1、布比卡因用D-酒石酸拆分，得左布比卡因酒石酸盐；

步骤2、左布比卡因酒石酸盐经过水解，重结晶得到左布比卡因；

步骤3、左布比卡因和盐酸反应得到盐酸左布比卡因。

2、权利要求1的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1、布比卡因用异丙醇溶解，加入D-酒石酸，浓盐酸反应，收集固体反应物得左布比卡因酒石酸盐；

步骤2、左布比卡因酒石酸盐用水溶解，调pH＝9~10，析出固体得到左布比卡因粗品；左布比卡因粗品用异丙醇重结晶，得到左布比卡因碱基；

步骤3、左布比卡因和水混合，加盐酸，使其全部溶解，pH值在3.0~4.0，加入活性炭，过滤，滤液析晶得到盐酸左布比卡因。

3、权利要求1的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1、异丙醇加入布比卡因加热使布比卡因溶解，升温至60±2℃，保持此温度下，加入D-酒石酸，浓盐酸搅拌10分钟，冷却，离心机进行离心，收集固体得左布比卡因酒石酸盐；

步骤2、用水溶解左布比卡因酒石酸盐加入氨水中和至pH＝9~10，使析出固体，继续搅拌30分钟，离心，固体加水搅拌离心，重复加水洗涤至pH＝7~7.5，离心，干燥，得到左布比卡因粗品；用异丙醇重结晶，得左布比卡因湿品1，母液析晶，过滤，固体用异丙醇结晶得左布比卡因湿品2，合并左布比卡因湿品1，2，得到左布比卡因；

步骤3、左布比卡因和水混合，加热，滴加盐酸，使其全部溶解，此时pH值应在3.0~4.0，加入活性炭，趁热过滤，滤液冷却，充分析晶，过滤，得到盐酸左布比卡因。

4、权利要求1的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1

配料比：布比卡因∶D-酒石酸∶浓盐酸∶异丙醇＝1∶0.13∶0.0342∶3.53异丙醇中加入布比卡因，加热升温使布比卡因溶解，继续升温至60±2℃，保持此温度下，加入D-酒石酸，用异丙醇稀释的浓盐酸，加毕，继续搅拌10分钟，自然冷却，离心，干燥，得左布比卡因酒石酸盐

步骤2、

左布比卡因酒石酸盐加水，搅拌30分钟使充分溶解，保持搅拌下缓缓加入氨水中和至pH＝9~10，使析出固体，继续搅拌30分钟，离心，固体加水后离心，重复加水洗涤至pH＝7~7.5，最后一次高速离心15-20分钟，收集滤饼，干燥，得到左布比卡因粗品；

配料比：左布比卡因粗品∶异丙醇＝1∶2.355

在异丙醇中，搅拌下加入左布比卡因粗品，加热至使全部溶解，自然冷却至10℃以下，保温1小时，充分析晶，抽滤，滤饼用少量冷的异丙醇洗涤一次，收集滤饼倒入PE袋中，得左布比卡因湿品1，母液浓缩至原料液的1/2，冷却至10℃以下，保温1小时，充分析晶，抽滤，收集滤饼，加入异丙醇，加热至使全部溶解，冷却至10℃以下，保温1小时，充分析晶，抽滤，滤饼用少量冷的异丙醇洗涤一次，收集滤饼，得左布比卡因湿品2，合并左布比卡因湿品，得到左布比卡因碱基；

步骤3、

配料比：左布比卡因∶盐酸∶纯化水＝1∶0.345∶1.5

左布比卡因和水，加热至75±5℃，搅拌下，缓缓滴加盐酸，使其全部溶解，此时pH值应在3.0~4.0，加入活性炭，搅拌保温10分钟，过滤，滤液冷却至10℃以下，保温1小时，充分析晶，抽滤，得到盐酸左布比卡因。

5、权利要求1的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

拆分

配料比：布比卡因∶D-酒石酸∶浓盐酸∶异丙醇＝1∶0.13∶0.0342∶3.53将141kg异丙醇加入反应罐102中，搅拌加入布比卡因40kg，开启蒸汽阀门，使102罐夹层通蒸汽，加热升温使布比卡因溶解，继续升温至60±2℃，保持此温度下，加入D-酒石酸5.2kg，浓盐酸1.37kg，加毕，继续搅拌10分钟，关闭蒸汽阀，将102罐夹层蒸汽排空，间歇搅拌，自然冷却至40±2℃，夹层通自来水降温至30±2℃，

将物料放入J501离心机进行离心，待物料放完后，继续离心15-20分钟，停止离心，收集滤饼转入PE袋中，

将湿品物料铺在烘箱中，控温45±5℃干燥2小时，得左布比卡因酒石酸盐，中和

将400kg纯化水加入J101反应罐中，搅拌下，加入干燥后左布比卡因酒石酸盐，继续搅拌30分钟使充分溶解，

保持搅拌下缓缓加入氨水中和至pH＝9~10，使析出固体均匀，继续搅拌30分钟，启动离心机J502低速离心，将物料放入进行离心，待物料放完后，启动高速，继续离心10分钟，至无液体甩出，停止离心，母液中和后弃去，

在J101罐加纯化水200kg，搅拌下，将滤饼转入J101罐，加毕，继续搅拌15分钟，

启动离心机J502低速离心，将物料放入进行离心，待物料放完后，启动高速，继续离心10分钟，重复加纯化水洗涤至pH＝7~7.5，最后一次高速离心15-20分钟，停止离心，收集滤饼转入PE袋中，

将湿物料转入烘箱中，控温在60～80℃，干燥5小时，得到左布比卡因粗品，

精制

配料比：左布比卡因粗品∶异丙醇＝1∶2.355在YL-3罐中加入计算量的异丙醇，搅拌下加入左布比卡因粗品，打开热水阀，夹层通热水，加热至使全部溶解，关闭热水阀，排空夹层热水，自然冷却至40℃±2，打开冷冻水阀，夹层通冷冻水，冷却至10℃以下，保温1小时，充分析晶，

抽滤，滤饼用少量冷的异丙醇洗涤一次，收集滤饼倒入PE袋中，得左布比卡因湿品1，

母液转至YL-3罐内，打开热水阀，夹层通热水，控温≤60℃，减压浓缩至原料液的1/2，

停止浓缩，关闭热水阀，打开循环水冷却，稍冷，通冷冻水冷却至10℃以下，保温1小时，充分析晶，

抽滤，收集滤饼，母液弃之，

在YL-3罐中加入2.335倍的异丙醇，搅拌加入滤饼，加毕，打开热水阀，夹层通热水，加热至使全部溶解，

关闭热水阀，排空夹层热水，自然冷却至40℃±2，打开冷冻水阀，夹层通冷冻水，冷却至10℃以下，保温1小时，充分析晶，抽滤，滤饼用少量冷的异丙醇洗涤一次，收集滤饼倒入PE袋中，得左布比卡因湿品2，母液弃之，

合并左布比卡因湿品，放入烘箱控温在45±5℃，干燥2小时，得到左布比卡因碱基，

成盐

配料比：左布比卡因∶盐酸∶纯化水＝1∶0.345∶1.5

在50L蒸发瓶中投入左布比卡因和计算量纯化水，水浴加热至75±5℃，搅拌下，缓缓滴加盐酸，使其全部溶解，此时pH值应在3.0~4.0，

加入活性炭0.2kg，，搅拌保温10分钟，

使用布氏漏斗趁热过滤，滤液转入洁净的50L蒸发瓶，

室温搅拌冷却至40℃±2，转入通冷冻水的水浴锅内冷却至10℃以下，保温1小时，充分析晶，抽滤，得到盐酸左布比卡因湿品，

干燥

将湿物料转入烘箱中，控温在60~80℃，干燥2小时，得盐酸左布比卡因。