[发明专利]头孢西丁钠的制备方法有效
申请号: | 200910162868.0 | 申请日: | 2009-08-07 |
公开(公告)号: | CN101613361A | 公开(公告)日: | 2009-12-30 |
发明(设计)人: | 马杰;赵玉新;景士云;黄宇鸿;杨洋;杨松;高晶;胡明;张丽君 | 申请(专利权)人: | 哈药集团制药总厂 |
主分类号: | C07D501/57 | 分类号: | C07D501/57;C07D501/06;A61P31/00 |
代理公司: | 北京华科联合专利事务所 | 代理人: | 王 为 |
地址: | 150086黑*** | 国省代码: | 黑龙江;23 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 头孢 西丁钠 制备 方法 | ||
1.一种头孢西丁钠的制备方法,其特征在于,经过以下步骤:
去乙酰噻吩酸I的制备
室温下,去乙酰7-ACA 120g加入1.2L丙酮和0.6L水的混合溶液中,快速搅拌,滴加噻吩乙酰氯70g,滴毕反应30分钟,将丙酮于40℃真空蒸出,反应瓶剩余0.7L浓缩液,于室温向浓缩液中滴加10%HCL,稳定pH值在2.5,养晶30分钟,抽滤,0.9L水分三次洗涤滤饼,真空30度干燥,得去乙酰噻吩酸158g,收率131.7%;
中间体(6R,7S)-3-氨甲酰甲氧基-7-[2-(2-噻吩基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸II的制备
零下30℃,将去乙酰噻吩酸150g加入到1L四氢呋喃中,搅拌至全溶,滴加氨甲酰试剂氯磺酰异氰酸酯72g,反应2小时,加入水0.8L,室温下搅拌1小时,反应液浓缩,抽滤,水洗,真空干燥,得中间体(6R,7S)-3-氨甲酰甲氧基-7-[2-(2-噻吩基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸126g,收率84%;
头孢西丁酸III的制备
将中间体(6R,7S)-3-氨甲酰甲氧基-7-[2-(2-噻吩基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸120g,加入0.96L甲醇中,搅拌降温,零下60℃,滴加5℃下63g甲醇锂溶解于0.4L甲醇溶液中制得的甲醇锂甲醇溶液,反应1小时,加入50%乙酸 调pH值3—4,升至室温,继续调节溶液pH值2.5,加入12g活性炭脱色30分钟,抽滤,0.1L水洗,浓缩滤液,抽滤,水洗三次,真空干燥,得头孢西丁酸89g,收率为76.2%;
头孢西丁钠IV的制备
室温,将异辛酸钠33g溶解于0.4L乙醇溶液中,将头孢西丁酸85g溶于0.4L乙酸乙酯和0.2L乙醇中,加活性炭8.5g脱色20分钟,抽滤,0.1L乙醇洗,将盐溶液于室温、慢速搅拌下加入酸溶液中,析晶后搅拌2小时,抽滤,乙醇洗三次,真空干燥,得头孢西丁钠77g,收率为90.6%,总收率为75.4%。
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