[发明专利]用于预防或治疗神经性疼痛和丛集性头痛及偏头痛性疼痛的氨基甲酸酯化合物

说明书

本申请是申请日为2002年7月11日，申请号为02817914.5(国际申请号为PCT/US02/21787)，发明名称为“用于预防或治疗神经性疼痛和丛集性头痛及偏头痛性疼痛的氨基甲酸酯化合物”的专利申请的分案申请。

相关申请的交叉引用

本申请要求2001年7月16日申请的美国临时申请60/305,687的优先权，其内容通过引用结合到本文。

发明领域

本发明涉及使用氨基甲酸酯对映异构体预防或治疗神经性疼痛和丛集性头痛及偏头痛性疼痛的方法。更具体地讲，本发明涉及使用一种基本上不含其它对映异构体的卤化2-苯基-1，2-乙二醇单氨基甲酸酯对映异构体预防或治疗神经性疼痛和丛集性头痛及偏头痛性疼痛的方法。

发明背景

神经性疼痛类疾病的治疗仍然是有待解决的问题。

神经性疼痛的定义为外周或中枢神经系统体感觉过程异常引起的疼痛，包括糖尿病疼痛性外周神经病、疱疹后神经痛、三叉神经痛、中风后疼痛、多发性硬化性疼痛、神经病性疼痛例如特发性或创伤后神经病及单神经炎的疼痛、HIV性神经性疼痛、癌性神经痛、腕管性神经痛、脊髓损伤性疼痛、复杂性局部疼痛综合征、纤维肌痛性神经痛、腰及颈部疼痛、交感反射性营养不良、幻肢综合征和其它慢性及衰弱性病症伴有的疼痛综合征。

丛集性头痛(也称为Raeder氏综合征、组织胺性头痛和蝶腭节神经痛)的特征为在短时间内(例如4-8周)几乎每天出现多次短暂眼眶周围疼痛，每次发作后为无痛间隔期。偏头痛也是周期复发性疾病，可伴有突发性疼痛、呕吐和羞明。偏头痛包括但不限于典型偏头痛(先兆性偏头痛：伴有先兆感觉、运动或视觉症状)和普通偏头痛(非先兆性偏头痛)。丛集性头痛及偏头痛性疼痛也是仍然没有有效治疗方法的临床病症。

神经性疼痛、偏头痛及丛集性头痛均伴有神经元兴奋性变化(Mulleners W.M.等，Visual Cortex Excitability in Migraine With andWithout Aura，Headache，2001，Jun，41(6)，565-572；Aurora S.K.等，Theoccipital cortex is hyperexcitable in migraine：experimental evidence，Headache，1999，Jul-Aug，39(7)，469-76；Brau M.E.等，Effect of drugsused for neuropathic pain management on tetrodotoxin-resistant Na(+)currents in rat sensory neurons，Anesthesiology，2001，Jan，94(1)，137-44；Siddall P.J.和Loeser J.D.，Pain following spinal cord injury，Spinal Cord，2001，Feb，39(2)，63-73；Kontinen V.K.等，Electrophysiologic evidencefor increased endogenous gabaergic but not glycinergic inhibitory tone inthe rat spinal nerve ligation model of neuropathy，Anesthesiology，2001，Feb，94(2)，333-9)。各种稳定神经元兴奋性的抗癫痫药物(AED)有效治疗神经性疼痛和丛集性头痛及偏头痛性疼痛(Delvaux V.和Schoenen J.，New generation anti-epileptics for facial pain and headache，Acta Neurol.Belg.，2001，Mar，101(1)，42-46；Johannessen C.U.，Mechanisms ofaction of valproate：a commentatory，Neurochem.Int.，2000，Aug-Sep，37(2-3)，103-110和Magnus L.，Nonepileptic uses of gabapentin，Epilepsia，1999，40Suppl 6，S66-72)。神经性疼痛和丛集性头痛及偏头痛性疼痛是一类使患者非常痛苦的常见疾病。