[发明专利]2-亚胺基-3-(取代苯基)-4-甲基-5-乙酰基-4-噻唑啉及其合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种新的噻唑啉类化合物及其合成方法。

背景技术

专利文献WO2004014884A1、专利文献WO2004043467A1和文献(J.Med.Chem.2004，47，1662-1675)中取代苯基硫脲与3-氯戊二酮可合成得到2-取代苯胺基-4-甲基-5-乙酰基噻唑，其结构如下：

上述产物是一类重要的医药中间体，可用于合成抗过敏、抗菌消炎、抗HIV感染等药物(J.Med.Chem.1983，26，1158；J.Med.Chem.1992，35，2562；J.Med.Chem.1988，31，1453；J.Med.Chem.1990，33，1453；Bioorg.Med.Chem.Lett.1994，4，1601)。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种新的化合物2-亚胺基-3-(取代苯基)-4-甲基-5-乙酰基-4-噻唑啉，其结构如图(I)所示。

本发明还进而提供一种工艺操作简单、反应条件温和、安全性高，反应收率高、产品纯度高，对环境污染小的2-亚胺基-3-(取代苯基)-4-甲基-5-乙酰基-4-噻唑啉化学合成方法。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：

2-亚胺基-3-(取代苯基)-4-甲基-5-乙酰基-4-噻唑啉，结构如图(I)

式中R为H、处于苯环不同取代位置的卤素、烃基、含氧基团、或含氮基团。

卤素，如-Cl，-Br，-F，-3，4-二氯等。

烃基，如-CH₃，-CH₂CH₃等。

含氧基团，如-OH，-OCH₃，-OCH₂CH₃，等。

含氮基团，如-NO₂，-NH₂，-NHR等。

这是一类结构特殊未见文献报道的新化合物。据其结构的特点，有可能作为中间体用于新型抗菌类、抗癌类药物、农药等的合成。

还提供了上述2-亚胺基-3-(取代苯基)-4-甲基-5-乙酰基-4-噻唑啉的合成方法，其包括先由乙酰丙酮和溴素反应制得3-溴戊二酮，再由3-溴戊二酮与不同取代苯基硫脲生成目标产物噻唑啉。

反应方程式如下：

其中式(I)中R为处于苯环不同位置(邻、间、对)的卤素，烃基，含氧基团，含氮基团等。取代基例如：-H、-CH₃、-Cl、-CH₃O、-NO₂、-3，4-二氯、-OH、-CH₃CH₂O等。

所述的合成方法包括：

3-溴戊二酮与取代苯基硫脲在有机溶剂I中于温度T下滴加反应，滴加完毕后加热回流反应，用TLC检测反应进度，至取代苯基硫脲反应完毕，再冷却至室温，用碱性溶液调pH至7-8，析出固体物，过滤，用水淋洗、重结晶后得目标产物。

上述有机溶剂I为二氯甲烷、三氯甲烷、苯、甲苯、四氯化碳、丙酮、乙醇、甲醇、四氢呋喃的一种或一种以上任意比例的混合物，优选为三氯甲烷或四氯化碳。

上述溶剂用量为取代苯基硫脲重量的5-20倍。优选为10-20倍

上述反应原料摩尔比一般为1∶1～1.5，最好为取代苯基硫脲：3-溴戊二酮为1∶2。

所述的碱性溶液为5％的K₂CO₃、Na₂CO₃、NaHCO₃等水溶液或稀氨水，优选为5％的K₂CO₃、Na₂CO₃。

上述的反应温度T为25～100℃。

具体的，所述的2-亚胺基-3-(取代苯基)-4-甲基-5-乙酰基-4-噻唑啉的化学合成方法按照以下步骤进行：

(1)室温下，按照投料物质的摩尔量比为取代苯基硫脲：3-溴戊二酮为1∶1～1.5投料，加入质量为取代苯基硫脲10-20倍的溶剂I，充分搅拌；

(2)控制温度在25℃以下滴加3-溴戊二酮的溶剂I的溶液，滴加完毕后，开始升温到回流反应，反应至原料取代苯基脲(TLC跟踪监测)完全消失为止；