[发明专利]一种稳定的西他沙星药用组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，特别是一种稳定的西他沙星组合物及其制备方法。

背景技术

西他沙星(DU-6859A，C₁₉H₁₈ClF₂N₃O₃)是日本是第一三共株式会社研制开发的新一代喹诺酮类抗菌药。

其化学名称为：7-[(7S)-7-氨基-5-氮杂螺[2.4]庚-5-基]-8-氯-6-氟-1-[(1R，2S)-cis-2-氟环丙基]-1，4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸倍半水合物。

7-[(7S)-7-Amino-5-azaspiro[2.4]heptan-5-yl]-8-chloro-6-fluoro-1-[(1R，2S)-2-fluorocyclopropyl]-1，4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid sesquihydrate

化学结构式：

分子式：C₁₉H₁₈ClF₂N₃O₃·1.5 H₂O

分子量：436.84

西他沙星对于需氧型及厌氧型革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌、非定型菌有很宽的抗菌谱，对于葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、肠道球菌属、卡他莫拉菌、大肠杆菌、柠檬酸菌、克雷伯氏菌、肠杆菌、沙雷氏菌、变形菌、摩根变形杆菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、嗜肺军团菌、消化菌、普利沃菌、卟啉菌属、梭杆菌、沙眼衣原体、肺炎衣原体、肺炎支原体有很强的抗菌能力。特别是肺炎双球菌(包括对青霉素、红霉素有耐药性的德肺炎双球菌)及肠道菌属、铜绿假单胞菌及大肠杆菌(包括对喹诺酮类有耐药性的大肠杆菌)，西他沙星比其他的喹诺酮类药物有更强的抗菌活性。

本品适用于咽痛、喉咙痛、扁桃体炎(包括扁桃体周围炎、扁桃体周围溃疡)、急性气管炎、肺炎、慢性呼吸系统病变的二次感染、膀胱炎、肾盂肾炎、尿道炎、子宫颈炎、中耳炎、副鼻腔炎、牙周组织炎、牙冠周围炎、颌炎等严重难治性感染性疾病的治疗。

西他沙星属氟喹诺酮类药物，该类药物暴露于空气中，大多会降解，产生光降解产物。制剂过程中，因无法完全避光，也会产生光降解产物。

研究显示，西他沙星原料在光照条件下会变色，并产生两种光照的降解物(降解物的毒性情况未作深入研究)。普通口服制剂，采用常规制剂工艺制备，即采用原辅物料混合后，湿法制粒、压片的工艺，所制备的制剂样品中光降解产物会较原料略有增加。长期放置后，制剂外观由类白色渐变为土黄色，颜色加深，光降解产物显著增加。因此，制剂过程中，应尽量缩短原料与光接触的机会。

发明内容

本发明目的是提供一种稳定的西他沙星或其盐或其水合物的药用组合物及制备方法。该组合物含有西他沙星或其盐或其水合物及药用制剂辅料，其中药用制剂辅料中含有稀释剂、崩解剂、润滑剂和含遮光剂的粉末包衣材料。该组合物的制备方法的特点是采用粉末包衣技术，先将原料和部分辅料进行粉末包衣，然后开展下一步制备工艺。原料经过包衣处理后减少了与光接触机会，从而减少了光降解产物生成，可大大提高制剂的稳定性。该药用组合物可进过制粒压片或直接压片或采用普通胶囊制备成各种固体制剂。

本发明中片剂的制备方法为：将处方量主药粉碎后和适量稀释剂混合，过100～150目筛，置流化床中。将含遮光剂的包衣材料溶解，配制成包衣液后，进行粉末包衣，使主药增重3～30％。包衣后的含药粉末过60～80目筛，加剩余稀释剂、崩解剂混合均匀，制粒，干颗粒与润滑剂混合，压片；或药物粉末与辅料混合后直接压片，即得稳定的西他沙星片剂。

本发明中用于粉末包衣的流化床选用顶喷流化床、底喷流化床或切线喷流化床。风量的控制呈阶梯状，保持初期喷雾期间风量(前15min)为20～25m³/h、持续喷雾风量为40～50m³/h以及后期喷雾风量(后30min)为45～50m³/h。控制空气压力为0.2～0.3MPa，雾化压力0.15～0.2MPa。采用有机溶媒时，进风温度为35～45℃；采用水分散体时，进风温度为50～65℃。

本发明所用粉末包衣的包衣材料可以是羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙纤维素、醋酸纤维素、丙烯酸树脂、聚乙二醇中的一种或几种的混合的水溶液或乙醇溶液。