[发明专利]一种脑苷脂类化合物的应用

说明书

技术领域

本发明属于天然药物化学领域。主要涉及从鸡枞菌中提取的脑苷脂类化合 物在制备治疗缺血后脑损伤药物中的应用。

背景技术

脑缺血性疾病是临床最常见的疾病之一，具有发病率、致残率和病死率高 的特点，严重威胁着人类的健康。随着全世界人口逐步老龄化，缺血性脑损伤 的发病有逐年增加趋势，但是迄今在国内外仍然缺乏有效的预防和治疗措施。 中枢神经细胞对缺氧伤害的高敏感性和缺乏再生能力的特征被认为是导致脑 卒中后遗症的主要原因。缺血性脑损伤主要包括(1)局部脑血管闭塞(脑梗 塞)和(2)心源性休克以及心肌梗塞等原因造成的全脑血流量的减少或中断， 它们都能引起神经细胞的死亡。因此，如何阻止或减轻脑缺血和再灌流后的神 经细胞死亡一直是神经科学研究和神经疾病药理学研究的焦点。

鸡枞菌(Termitomyces albuminosus)属担子菌纲，伞菌目，口蘑科，蚁巢 伞属，其生态类型极为特殊，与黑翅大白蚁共生，子实体仅能生长在白蚁巢上， 是一种珍贵的野生食用菌。该菌为宝贵的药用菌，以子实体入药。明代李明珍 的《本草纲目》中就有记载：“益胃清神，治痔”的功效^[1]。有文献报导其有降 血脂，抗氧化，消炎及镇痛作用^[2，3]。

脑苷类化合物(cerebrosides)是存在于动物、植物、真菌和海洋生物的一 类含量很低而活性很强的内源性物质。它与神经节糖苷(gangliosides)、鞘磷 脂(sphingomyelins)共同组成为鞘脂类化合物(sphingolipids)。脑苷和神经节 苷脂属于糖脂，鞘磷脂属于磷脂。它们都是由一个极性头(D-半乳糖、葡萄糖、 多糖和磷酰胆碱)和两条非极性尾(鞘氨醇及其衍生物和脂肪酰长链)组成。

鞘脂类化合物最初是在1876年，由德国内科医生J.L.W.Tudichum发现的， 他是从脑的乙醇提取物经分步结晶，然后经水解得到鞘氨醇(命名为 sphingosine)、糖和脂肪酸。但其结构是由Carter于1947年阐明的。脑苷脂化 合物、神经酰胺、鞘磷脂的命名都是延续当年Tudichum的命名。1942年，Emst Klenk发现患有黑蒙痴呆(amauroticidiocy)病人脑中有一种酸性鞘脂类化合物， 他就将其命名为神经节苷脂，其中的酸性部分命名为神经氨酸(neuraminic acid)。

天然存在的鞘脂类化合物含量很低，脑苷脂化合物更是如此，到目前为止 虽经历了百余年，发现的天然脑苷类化合物还不太多。再加上其结构类似，给 分离纯化带来了很大的困难。但这类化合物一直认为与人类脑部疾病和生理过 程中的信号传导有关。

据报道脑苷脂A具有抑制处于复制DNA状态的聚合酶的活性^[4]、抗炎活性 ^[5]、止痛作用^[6]。脑苷脂B具有抑制处于复制DNA状态的聚合酶的活性^[4]

发明内容

本发明的目的在于提供一种从鸡枞菌中提取制备的脑苷脂类化合物(脑苷 脂A和脑苷脂B)在制备治疗脑缺血后脑损伤药物中的应用。主要在制备治疗 全脑缺血和局灶性脑缺血药物中的应用。

本发明所述的脑苷脂类化合物为脑苷脂A和脑苷脂B，具有如下结构：

脑苷脂A

脑苷脂B

本发明所述的脑苷脂类化合物通过以下步骤实现：

(1)粉碎：将干燥的鸡枞菌粉碎至100～10目；

(2)溶剂浸提：用甲醇浸提，得到鸡枞菌浸提物；随后对浸提物用90％ 的甲醇水溶液和正己烷进行溶剂分配，将得到的90％的甲醇水溶液减压浓缩后 用水和正丁醇进行溶剂分配，得到正丁醇层溶液，将正丁醇层溶液经减压浓缩 后得到正丁醇层样品；