[发明专利]一种固体分散体的制备方法

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种固体分散体的制备方法。

(二)背景技术

固体分散体是指药物以分子、胶态、微晶或无定形物等状态高度分散在适宜的载体材料中制成的固态分散制剂，最早由Sekgushi等于1961年提出，可显著提高难溶性药物的溶出度和稳定性，从而提高药物的生物利用度，降低药物的毒副作用，在制剂中具有非常重要的意义。因为近40％的药物属于难溶性的药物，在胃肠道的溶解度和溶出度都很小，使得口服给药后生物利用差，严重限制了药效的进一步发挥。因此如何提高难溶性药物的生物利用度是当前国内外药剂学研究的重点和热点之一，而固体分散体为解决这一问题提供了良好的技术手段，引起了药剂研究者的极大兴趣，研究报道非常活跃，上市的产品不断增加。

固体分散体的制备方法主要有熔融法、溶剂法、溶剂-熔融法、喷雾干燥法、冷冻干燥法等。熔融法制备固体分散体一般是通过在烧杯、反应锅等容器中加热药物-载体混合物使其熔融，倾于平底盘或不锈钢板中，在冰浴或干冰丙酮浴上冷却固化。熔融法制备固体分散体的关键是需由高温迅速冷却，以达到高的过饱和状态，使多个胶态晶核迅速形成而得到高度分散的药物，而非粗晶。采用冰浴或干冰丙酮浴在实验室少量制备时有很好的效果，但大规模生产时无法实现，因此Lefebvre等推荐用传送带表面冷却或旋转冰柱冷却或喷洒冷冻剂，但由于各方面的原因这些方法至今还未被实际应用。溶剂法制备固体分散体是将药物与载体材料共同溶解于有机溶剂中，蒸去有机溶剂后使药物与载体材料同时析出，得到药物与载体材料混合而成的共沉淀物，经干燥即得。溶剂去除的方法可采用减压蒸发、喷雾干燥或冷冻干燥等方法，但由于采用有机溶剂，故其生产的安全性和溶剂的残留量限制了该方法的应用。因此，开发一种适合于工业化生产的固体分散体制备方法，具有非常重要的意义。

(三)发明内容

本发明的目的在于提供一种适合工业化生产的固体分散体制备新方法新工艺。采用本发明工艺制得的产品为固体粉末，具有良好的流动性，无需粉碎即可直接用于后续的片剂、胶囊、颗粒剂等各种剂型的制备。药物在产品中将以高度分散的固体溶液、无定型或微小结晶的形式存在，与普通的物理混合物相比，能显著增加药物的溶出速度。

本发明采用的技术方案是：

一种固体分散体的制备方法，所述方法包括：将载体加热至熔融，加入药物搅拌使药物完全溶解，所得溶液置于预热的喷雾装置中，在雾化喷嘴温度70～150℃、压缩空气压力0.05～0.3MPa条件下进行喷雾干燥，制得所述固体分散体；所述载体为常规熔点在100℃以下的水溶性载体材料，所述药物为常规在水中溶解度小、生物利用率低的药物化合物。

所述药物在固体分散体中质量含量为1～50％。

优选的，所述药物为下列之一：尼群地平、尼莫地平、索法酮、大豆异黄酮、酮康唑、替硝唑诺氟沙星。

优选的，所述载体为下列之一或其中两种以上的混合物：聚乙二醇、聚氧乙烯、普洛沙姆、聚氧乙烯硬脂酸酯。

更为优选的，所述载体为下列之一：PEG2000、PEG4000、PEG6000、Poloxamer188。

所述喷雾装置常为二流道雾化喷嘴，上带有加热装置，能使雾化器的温度保持在70℃以上，可保证药物在离开喷嘴前不会凝固。制得的分散体样品常用旋风分离器收集。

本发明所获得的固体分散体，可进一步制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、栓剂等剂型。

本发明采用喷雾冷凝法制备固体分散体粉末，将药物和载体材料熔融后，通过双流道雾化喷嘴将其以微小雾滴的形式喷入冷空气中，使得药物和载体在数秒内迅速冷凝固化，获得固体分散体。该制备方法无需使用有机溶剂，不仅易于工业化生产，还可以获得性能良好的固体微粉，有效解决低熔点载体制得固体分散体难以粉碎的问题，具有非常重要的现实意义和良好的开发前景。

(四)附图说明

图1本发明的喷雾装置；

图2尼群地平-PEG6000(1∶10)体外溶出曲线；

图3尼群地平片的体外溶出曲线；

图4索法酮固体分散体DSC图谱；A：索法酮，B：PEG2000，C：索法酮、PEG2000物理混合物，D：索法酮固体分散体。

(五)具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：

实施例1：