[发明专利]抗-血管内皮生长因子的抗体

权利要求书

1.一种人源化抗-VEGF抗体，它具有重链可变区和轻链可变区，该重 链可变区包含如下高变区氨基酸序列：由序列GYX₁FTX₂YGMN(SEQ ID  NO：128)所示的CDRH1，其中X₁是T或D，而X₂是N或H；由序列 WINTYTGEPTYAADFKR(SEQ ID NO：2)所示的CDRH2；和由序列 YPX₁YYGX₂SHWYFDV(SEQ ID NO：129)所示的CDRH3，其中X₁是Y或 H，而X₂是S或T，该轻链可变区包含如下高变区氨基酸序列：由序列 SASQDISNYLN(SEQ ID NO：4)所示的CDRL1；由序列FTSSLHS(SEQ  ID NO：5)所示的CDRL2；和由序列QQYSTVPWT(SEQ ID NO：6)所示 的CDRL3。

2.如权利要求1所述的人源化抗-VEGF抗体，它包含SEQ ID NO：7所示 的重链可变区氨基酸序列。

3.如权利要求1所述的人源化抗-VEGF抗体，它具有重链可变区，该重 链可变区包括如下高变区氨基酸序列：由序列GYTFTNYGMN(SEQ ID  NO：1)所示的CDRH1；由序列WINTYTGEPTYAADFKR(SEQ ID NO： 2)所示的CDRH2；和由序列YPHYYGSSHWYFDV(SEQ ID NO：3)所示 的CDRH3，该人源化抗-VEGF抗体是全长的抗体或是选自下组的抗体片 段：Fab、Fab′、F(ab′)₂和Fv片段；双抗体(diabody)；线性抗体；单链抗体 分子；和由抗体片段形成的多特异性抗体。

4.如权利要求1所述的人源化抗-VEGF抗体，它包含SEQ ID NO：8所示 的轻链可变区氨基酸序列。

5.一种人源化抗-VEGF抗体，它具有重链可变区氨基酸序列SEQ ID  NO：7和轻链可变区氨基酸序列SEQ ID NO：8，该人源化抗-VEGF抗体是 全长的抗体或是选自下组的抗体片段：Fab、Fab′、F(ab′)₂和Fv片段；双抗 体(diabody)；线性抗体；单链抗体分子；和由抗体片段形成的多特异性抗 体。

6.一种抗-VEGF抗体，它具有轻链可变区氨基酸序列：

DIQX₁TQSPSS LSASVGDRVT ITCSASQDIS NYLNWYQQKP  GKAPKVLIYF TSSLHSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ  YSTVPWTFGQ GTKVEIKR(SEQ ID NO：124)，其中X₁是M或L。

和重链可变区氨基酸序列：

EVQLVESGGG LVQpGGSLRL SCAASGYX₁FT X₂YGMNWVRQA  PGKGLEWVGW INTYTGEPTY AADFKRRFTF SIDTSKSTAY  LQMNSLRAED TAVYYCAKYP X₃YYGX₄SHWYF DVWGQGTLVT VSS(SEQ  ID NO：125)，其中X₁是T或D；X₂是N或H；X₃是Y或H以及X₄是S或T。

7.一种亲代抗-VEGF抗体的变异抗体，其中该亲代抗体是权利要求5的 人源化抗-VEGF抗体，该变异抗体结合于人VEGF，而且在该亲代抗体的 重链可变区的高变区中有氨基酸取代，该氨基酸取代位于重链可变区的 CDRH1和/或CDRH3中，该变异抗体包含下述高变区氨基酸序列之一或二 者：由序列GYDFTHYGMN(SEQ ID NO：126)所示的CDRH1和由序列 YPYYYGTSHWYFDV(SEQ ID NO：127)所示的CDRH3。