[发明专利]一种尼美舒利脂质体固体制剂及其药物组合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种尼美舒利固体制剂，具体地说，本发明提供一种尼美舒利脂质体及其药物组合物的固体制剂以及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

尼美舒利(Nimesulide)，化学名称为：4-硝基-2-苯氧基甲烷磺酰苯胺，分子式：C₁₃H₁₂N₂O₅S，分子量：308.3，化学结构式：

本品属非甾体类抗炎药，具有抗炎、镇痛、解热作用。其作用机理尚未完全清楚，可能主要与抑制前列腺素的合成、白细胞的介质释放和多形核白细胞的氧化反应有关。据报导，尼美舒利通过口服吸收，服药后1～2小时达到最大血药浓度，半衰期为3～5小时，6～8小时仍能持续作用。本品几乎全部通过尿液排泄，即使多次服用也不会出现积累现象。临床上可用于慢性关节炎症(如类风湿性关节炎和骨关节炎等)，手术和急性创伤后的疼痛和炎症，耳鼻咽部炎症引起的疼痛，痛经，上呼吸道感染引起的发热等症状的治疗。

中国专利CN1399543A中公开了一种含有尼美舒利的控释组合物，由占组合物不超过99％w/w的尼美舒利作为活性药物、占组合物0.1％-99％w/w的一种或多种控释材料和占组合物0％-90％w/w的药用赋形剂组成。中国专利CN101269034A中公开了一种尼美舒利缓释滴丸的制备方法，由10-40％尼美舒利和40-80％亲水性骨架材料和10-30％疏水性骨架材料组成。中国专利CN1723883A中公开了一种尼美舒利缓释组合物，由尼美舒利和羟丙甲纤维素、乙基纤维素、乳糖和硬脂酸镁组成。上述尼美舒利缓释、控释药物组合物释放较慢，其半衰期为3-5小时内不能完全释放利用，大大降低了生物利用度，影响了药效。

中国专利CN1199335A公开了一种含有尼美舒利的局部用药制剂，由0.1-15％尼美舒利、0.1-10％磷脂和0.1-10％酸组成，其可以是凝胶剂、霜剂、膏剂、洗剂、泡沫剂等，均为外部局部用药，药效慢，利用度低，只是起到局部暂时性的消炎镇痛作用，和口服用药和注射用药无法相比。

尼美舒利难溶于水，其半衰期短，适于制备普通口服给药剂型或注射剂型，本发明人经过长期认真的研究，意想不到的发现将靶向给药系统的一种新剂型脂质体应用于含有尼美舒利的药物组合物中，解决了尼美舒利溶解性差的问题，提高了尼美舒利固体制剂的药效和生物利用度，从而完成了本发明。

脂质体(liposomes)最初是由英国学者Bangham和Standish将磷脂分散在水中进行电镜观察时发现的。磷脂分散在水中自然形成多层泡囊，每层均为脂质的双分子层；囊泡中央和各层之间被水相隔开，双分子层厚度约4nm，后来将这种类似生物膜结构的双分子小囊成为脂质体。

脂质体研究是当前一个十分活跃的领域，脂质体最早是指天然脂类化合物悬浮在水中形成的具有双层封闭结构的泡囊，现在也可以由人工合成的磷脂化合物来制备。20世纪60年代末Rahman等人首先将脂质体作为药物载体应用，近年来，随着生物技术的不断进展，脂质体制备工艺逐步完善，脂质体作用机制进一步阐明，加之脂质体适合体内降解、无毒性和无免疫原性，特别是大量试验数据证明脂质体作为药物载体可以提高药物治疗指数、降低药物毒性和减少药物副作用，并减少药物剂量等优点。

发明内容

针对现有技术中尼美舒利固体制剂存在活性成分溶出度差、生物利用度低的缺陷，本发明的目的在于提供一种改善生物利用度的尼美舒利固体制剂，具体地说，提供一种尼美舒利脂质体及其固体药物组合物，通过用脂质体进行包裹，解决了尼美舒利固体制剂存在的缺陷，提高了制剂的药效和生物利用度。

本发明解决的技术方案如下：

本发明提供一种尼美舒利固体制剂，其由尼美舒利和药学上可接受的辅料组成，其特征在于尼美舒利制成脂质体后再与其他辅料制成尼美舒利固体制剂。

上述所述的尼美舒利固体制剂，其中所述的脂质体由如下重量份组分制成：尼美舒利1份，月桂酸单甘油酯3～10份，胆固醇0.5～4份，泊洛沙姆188 0.1～2份。

进一步地，本发明上述所述的尼美舒利固体制剂，其中所述的脂质体，组分还可以包含调节pH值至5.5～6.5的药学上可接受的缓冲盐溶液。所述的缓冲盐溶液，例如选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、碳酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液中的一种或几种。