[发明专利]一种含有己酮可可碱和双氯芬酸的药物组合物及其用途

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种西药药物组合物及其用途，具体涉及一种含有己酮可可碱和双氯芬酸的药物组合物及其用途。

背景技术

关节炎是指由炎症、感染、创伤或其他因素引起的关节炎性病变，属风湿学科疾病，较为常见的有骨关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎和痛风性关节炎，均会不同程度地引起关节功能的障碍，且病程较长、缠绵难愈，共同特征是进行性发展的慢性炎症过程。主要临床表现为关节疼痛、关节肿胀、关节功能障碍等症状，是致残的重要原因之一。据统计，全球关节炎患者多达3.55亿，我国关节炎病人超过1亿，且人数还在不断增加。关节炎严重影响了生活、工作和学习，所以有良好效果的关节炎治疗药物的开发具有重要的意义。

目前对于关节炎还没有一个满意的治愈方法，一般都是对症治疗，即减轻关节疼痛，改善关节活动度，减小关节功能障碍。轻微的关节炎可采取保守疗法，对于大多数骨关节炎病人，轻度至中度疼痛可以通过服用止痛药物控制，这些药物主要包括双氯芬酸、依托度酸等非甾体抗炎药。非甾体类抗炎药对胃肠道及肾脏的副作用较明显，因此基础药物联合治疗的重要性得以突现；美国西尔大药厂研制的双氯芬酸钠米索前列醇复方治疗关节炎疗效显著，复方中的米索前列醇有较强的抗溃疡作用，但是由于价格昂贵，其应用得不到普及。

痔疮是一种常见病、多发病，非手术治疗尤其是基础药物治疗的重要性得到大多学者的认可。原因是药物治疗能消肿止痛、缓解症状，又避免了手术的疼痛以及注射疗法的并发症，所以绝大多数人仍然适合采用药物治疗。

己酮可可碱为可可豆碱的衍生物，1985年在美国上市，是一种较好的周围血管扩张剂，能改善脑和四肢的血液循环，美国FDA批准主要用于外周循环障碍、局部缺血性溃疡等疾病的治疗。临床应用范围很广，由于疗效好、副作用小、临床用药安全，该药在国外备受青睐。<Treatment of sarcoidosis——from a basic sciencepoint of view>(Intern Med，2003，253)发现该药物具有选择性抗炎和免疫调节作用，可抑制TNF的表达。

双氯芬酸是一种苯乙酸类的非甾体抗炎镇痛药，其作用机制为抑制环氧化酶活性，从而阻断花生四烯酸转化前列腺素。同时，它也能促进花生四烯酸与甘油三脂结合，降低细胞内游离的花生四烯酸浓度，而间接抑制白三烯的合成。双氯芬酸是非甾体抗炎药中作用较强的一种，临床上主要用于治疗骨关节炎、类风湿关节炎、肩周炎、软组织损伤的炎症或疼痛，其胃肠道反应是常见的不良反应。

现有的治疗关节炎或痔疮的药物中，尚未见有以己酮可可碱和双氯芬酸为活性成分的治疗药物。

发明内容

本发明的目的之一是通过一系列科学的处方设计，提供一种新的治疗关节炎或痔疮的药物组合物，其优点是作用全面、毒副作用低和价格低廉。

本发明的药物组合物含有特定比例的己酮可可碱和双氯芬酸或其可药用盐，由于两药作用机制不同，组成组合物后抗炎作用将更加全面，并且两药合用有协同作用，其抗炎作用明显优于相同剂量的单方；此外，通过合理选择组合物中己酮可可碱的用量，使组合物在有效抗炎的同时又可降低的毒副作用。通过动物实验研究，我们发现本发明所提供的组合物能够抑制佐剂性关节炎大鼠模型的足跖肿胀，有效调节血浆TNF-α和组织中PGE₂的活性，同时降低巴豆油痔疮模型小鼠的直肠血管通透性，抗炎镇痛效果也较显著。此外，本发明药物组合物中的己酮可可碱可有效抑制双氯芬酸诱导的胃粘膜损伤。

本发明上述的药物组合物含有己酮可可碱和双氯芬酸或其可药用盐，其重量比为0.01～10∶1，本发明具有更好的疗效，并且己酮可可碱和双氯芬酸或其可药用盐联合应用组成复方后，药物成分明确、性质稳定、相互影响较小，便于药物制剂质量控制的建立，有利于生产制备时质量的控制，非常适合工业化大生产。

优选地，己酮可可碱和双氯芬酸或其可药用盐的重量比为0.05～5∶1；进一步优选地，己酮可可碱和双氯芬酸或其可药用盐的重量比为0.1～2∶1

本发明上述的药物组合物还含有制剂工艺上可接受的辅料赋形剂，经大量实验筛选，栓剂适用赋形剂包括但不限于半合成脂肪酸甘油脂、甘油、明胶、聚乙二醇。

凝胶剂适用赋形剂包括但不限于卡波姆、纤维素类衍生物。

乳膏剂适用赋形剂包括但不限于单硬脂酸甘油酯、甘油、丙二醇、硬脂酸、白凡士林、三乙醇胺、十二烷基硫酸钠、尼泊金乙脂。

软膏剂适用赋形剂包括但不限于单硬脂酸甘油酯、石蜡、白凡士林、液状石蜡、丙二醇、对羟基苯甲酸乙酯、司盘80。