[发明专利]一种阿昔莫司合成工艺改进方法

权利要求书

1.一种以丙酮醛和邻苯二胺为起始原料环合后制备阿昔莫司的方法，其特征在于对氧化、酸化、脱羧、氧化步骤进行“一锅法”操作直接制备阿昔莫司。

2.如权利要求1所述的方法，包括以下步骤：

a.将焦亚硫酸钠和水投入反应釜中，升温搅拌溶解，加入丙酮醛、邻苯二胺搅拌保温反应，反应完毕降温，滴加碱液调PH值，静置分去水层，有机层用食盐水、纯水洗涤，加热精馏，得3-甲基苯并吡嗪；

b.将3-甲基苯丙吡嗪投入反应釜，加入纯水后搅拌升温，滴加高锰酸钾水溶液，控制温度100℃～105℃反应0.5小时～1.5小时，反应完毕过滤，将滤液减压蒸馏除去水分，然后滴加浓硫酸，保温反应完毕，冷却，加入催化剂和双氧水，保温反应，反应完毕冷却，抽滤，干燥后得阿昔莫司。

反应路线如下：

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于步骤a中反应物料质量比为焦亚硫酸钠∶丙酮醛∶邻苯二胺＝1∶1～1.1∶1.2～1.3。

4.如权利要求2所述的方法，其特征在于步骤a中保温反应温度为70℃～80℃。

5.如权利要求2所述的方法，其特征在于步骤a中反应时间为20分钟～90分钟。

6.如权利要求2所述的方法，其特征在于步骤a中反应时间为30～40分钟。

7.如权利要求2所述的方法，其特征在于步骤a中碱液为碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾和碳酸钾中的一种或多种的水溶液。

8.如权利要求2所述的方法，其特征在于步骤a中调碱至PH值为6.8～7.5。

9.如权利要求2所述的方法，其特征在于步骤a中精馏反应物时收集95～130℃，真空度为0.092MPa的馏分。

10.如权利要求2所述的方法，其特征在于步骤b中反应物料质量比为3-甲基苯并吡嗪∶KMnO₄∶浓硫酸＝1∶6～6.5∶5～5.5。

11.如权利要求2所述的方法，其特征在于步骤b中反应物料质量比3-甲基苯并吡嗪∶催化剂∶H₂O₂＝300∶13～14∶48～60。

12.如权利要求2所述的方法，其特征在于步骤b中催化氧化所用催化剂为钨酸钾、钨酸钠、钼酸钾、钼酸钠、同多钨酸钠和杂多钨酸钠中的一种或多种。

13.如权利要求2所述的方法，其特征在于步骤b中催化氧化所用催化剂为钨酸钠、钨酸钾和钼酸钠中的一种或多种。

14.如权利要求2所述的方法，其特征在于步骤b中浓硫酸分两次滴加，第一次滴加硫酸控制反应温度为50℃～80℃，第二次滴加硫酸后保温反应温度为105～120℃。

15.如权利要求11所述的方法，其特征在于步骤b第二次滴加硫酸后中保温反应时间为1小时～1.2小时。

16.如权利要求2所述的方法，其特征在于步骤b中加入双氧水后反应温度为65～75℃，反应时间为时间为2.5～3.5小时。

17.如权利要求2所述的方法，其特征在于步骤b中双氧水的浓度为25％～35％。