[发明专利]海杧果及其粗提物在制备抗肿瘤药物中的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种药用植物新的医疗用途，尤其是海杧果(Cerbera manghas Linnaeus)及其提取物在制备抗肿瘤药物中的新用途，属于中药、天然药物领域。

背景技术

海杧果(Cerbera manghas Linnaeus)又称海芒果，别名山样子、猴欢喜(台湾)、黄金茄(琼海)、牛金茄、牛心荔、黄金调(文昌)，为夹竹桃科(Apocynaceae)海杧果属(Cerbera Linnaeus)植物。海杧果属植物约9种，分布于亚洲和澳大利亚热带地区；我国产1种，即海杧果C.manghas，分布于广东、广西、台湾等地。其树皮和乳汁药用，有催吐、下泻的功效。主治心力衰竭的急性病例，可能优于哇巴因。也用做镇痛、抗惊厥、强心和降血压药。

目前，已从海杧果植物中分离出90余种化合物，其中有效成分主要为强心苷类化合物。Chang L C.(2000年)等从海杧果根中分到5个化合物，其中2个新强心苷具有明显抗肿瘤活性。(Chang Leng Chee，Gills Joell J，Bhat Krishna P L，et al.Bioorgganic&Medicinal ChemistryLetters，2000，10(21)：2431～2434)，“一类海芒果苷衍生物、其制备方法及用途”(专利C07J 71/00、A61K 31/704、A61P 35/00)涉及一类从红树林植物海芒果中提取、分离获得的新的具有显著抗肿瘤活性的海芒果类衍生物制备方法及用途等。

癌症是一组可影响身体任何部位的100多种疾病的通称。使用的其它术语为恶性肿瘤和肿瘤。癌症是全世界一个主要死亡原因。在2005年全世界5800万死亡总数中，癌症占所有死亡的760万(或13％)。导致癌症总死亡率的主要癌症种类为：肺(130万死亡/年)，胃(约100万死亡/年)，肝(662 000死亡/年)，结肠(655 000死亡/年)，乳腺(502 000死亡/年)。目前的治疗手段为临床用药从单一药物治疗过渡到多药联合化疗，但是，绝大多数的治疗仅能延长生命而不能根除病症，伴随治疗产生的许多毒副作用如肝功能衰竭和糖尿病等，使得患者的免疫系统受到损害。目前从天然药物中寻找抗肿瘤药物是研究的热门课题。一些中草药的提取物如延命素(《云南植物研究》，2006，28：95)、牡荆苷(《热带亚热带植物学报》，2008，16：51)、亚油酸(《上海医学》，1994，17：635)等具有抗肿瘤的活性，其化学结构包括二萜、黄酮苷、有机酸等。大蒜、蘑菇、灵芝和人参等已被许多国家用于癌症治疗。

本发明所述的海杧果及其提取物在制备抗肿瘤药物中的新用途，至今尚未见文献报道和专利公开。

发明内容

本发明的目的是提供海杧果新的医疗用途，即海杧果及其提取物在制备抗肿瘤药物中的用途。

本发明的内容是海杧果及其提取物在制备抗肿瘤药物中的用途，所述用途特征在于：1、海杧果提取物可通过下述步骤获得：海杧果干燥根，适当粉碎后用8-11倍量95％乙醇室温浸泡提取3次，也可渗漉提取，将提取液减压回收乙醇至无醇味。将乙醇提取物分散于水中成悬浊液，经石油醚萃取得到石油醚浸膏A，剩下的水液经过滤后上大孔吸附树脂(D-101)柱层析，先后用水和甲醇洗脱，收集甲醇洗脱液，经浓缩得到甲醇浸膏B。浸膏A、B干燥即得海杧果提取物A、海杧果提取物B；2、海杧果提取物B和/或海杧果95％乙醇提取物，添加适当的药用辅料，按常规的制剂工艺，即可制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、口服液等口服药物制剂和注射药物制剂。

海杧果提取物B经薄层层析，用强心苷显色剂显色，显示海杧果提取物B含有强心苷类化合物。

本发明的海杧果提取物B，经体外活性筛选，统计处理结果显示有较好的抗肿瘤活性。为了进一步验证海杧果及其提取物在治疗肿瘤方面的功效，对海杧果提取物B进行了100例病人初步的临床疗效观察，结果表明海杧果提取物B是有效的。由海杧果提取物B的体外活性筛选和病人初步临床疗效观察结果，可以合理推导海杧果及其提取物可用于制备抗肿瘤药物，即海杧果及其提取物在制备抗肿瘤药物方面的用途。

本发明的有益效果，提供了海杧果在民间通常用于制备治疗催吐、下泻以及常规用于镇痛、抗惊厥、强心和降血压等药物以外的新的医疗用途，即海杧果及其提取物在制备抗肿瘤药物方面的用途，并采用不同的溶媒萃取得到海杧果提取物B，海杧果提取物B添加适当的药用辅料，按常规的制剂工艺，即可制成口服和注射药物制剂。

下面是海杧果提取物B的体外活性筛选和病人初步临床疗效观察试验及其结果。

一、体外活性筛选

试验方法：