[发明专利]施用抗TNFα抗体的方法

权利要求书

1.一种治疗人类受试者中的失调的方法，其中疾病可用TNFα抗 体治疗，所述方法包括给人类受试者每两周施用一种组合物来治疗失 调，其中所述组合物包含抗TNFα抗体或其抗原结合部分。

2.权利要求1中的方法，其中施用是通过皮下注射进行的。

3.权利要求1中的方法，其中所述抗TNFα抗体或其抗原结合部 分是人抗TNFα抗体。

4.权利要求3中的方法，其中由表面等离子共振测定，人抗体或 其抗原结合部分以K_d为1×10^-8M或更低，K_off速率常数为1×10^-3/ 秒或更低从人TNFα上解离，而且在标准的体外L929检测方法中以 IC₅₀为1×10^-7M或更低中和人TNFα细胞毒性。

5.权利要求3中的方法，其中人抗体或其抗原结合部分以K_off速 率常数为5×10^-4/秒或更低从人TNFα上解离。

6.权利要求3中的方法，其中人抗体或其抗原结合部分以K_off速 率常数为1×10^-4/秒或更低从人TNFα上解离。

7.权利要求3中的方法，其中人抗体或其抗原结合部分，在标准 体外L929检测方法中，以IC₅₀为1×10^-8M或更低中和人TNFα细 胞毒性。

8.权利要求3中的方法，其中人抗体或其抗原结合部分，在标准 体外L929检测方法中，以IC₅₀为1×10^-9M或更低中和人TNFα细 胞毒性。

9.权利要求3中的方法，其中人抗体或其抗原结合部分，在标准 体外L929检测方法中，以IC₅₀为1×10^-10M或更低中和人TNFα细 胞毒性。

10.权利要求3中的方法，其中人抗体或其抗原结合部分是一 种重组抗体或其重组的抗原结合部分。

11.一种在人受试者中抑制人TNFα活性的方法，所述人受试 者患有其中TNFα活性有害的失调，所述方法包括每两周施用一种 组合物，所述组合物包含人抗TNFα抗体，其中人抗体或其抗原结 合部分具有下列特征：

a)由表面等离子共振测定，以K_off速率常数为1×10^-3/秒或更低 从人TNFα上解离；

b)具有轻链CDR3结构域，其包含SEQ ID NO：3的氨基酸序列， 或通过在1，4，5，7或8位进行单一丙氨酸替代，或在1，3，4，6， 7，8和/或9位进行1至5个保守氨基酸替代由SEQ ID NO：3修饰的 氨基酸序列；

c)具有重链CDR3结构域，其包含SEQ ID NO：4的氨基酸序列， 或通过在2，3，4，5，6，8，9，10或11位进行单一丙氨酸替代， 或在2，3，4，5，6，8，9，10，11和/或12位进行1至5个保守氨 基酸替代由SEQ ID NO：4修饰的氨基酸序列。

12.权利要求11中的方法，其中施用是皮下施用。

13.权利要求11中的方法，其中人抗体或其抗原结合部分以K_off速率常数为5×10^-4/秒或更低从人TNFα上解离。