[发明专利]三七中原人参二醇型皂苷在制备抗动脉粥样硬化药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体是中药三七中的原人参二醇型皂苷在制备抗动脉粥样硬化药物的应用。

背景技术

近年来，随着我国经济的发展，心脑血管疾病的发病率和死亡率逐年增加，已被称为危害人类健康和生命的头号杀手。动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)为多种心脑血管疾病的病理基础，主要累及大中动脉，可导致心、脑等多个重要器官的组织缺血和坏死，引发心肌梗死、脑梗塞等。动脉粥样硬化是一个复杂的过程，包括内皮损伤，低密度脂蛋白(LDL)氧化修饰，单核细胞黏附，平滑肌细胞增殖及纤维斑块形成。在多种危险因素(高血压、高脂血症、糖尿病、衰老、病毒、吸烟和酗酒等)的作用下，动脉内皮损伤坏死剥脱，产生和释放各种细胞粘附分子和生长因子并在它们的作用下，血小板和单核细胞在该处粘附，进而单核细胞进入内皮下间隙转化为巨噬细胞；中膜平滑肌细胞移行至内膜，并大量增殖或凋亡；巨噬细胞和平滑肌细胞摄取胆固醇转化为泡沫细胞，形成AS的早期病变即脂纹。在此基础上，逐步发展为由坏死细胞碎片、胆固醇及其酯、血管平滑肌、巨噬细胞、T-淋巴细胞以及致密的纤维组织构成的纤维斑块。斑块形成后不稳定因素导致纤维帽破裂，形成血管堵塞，淤滞等。

三七为五加科人参属植物三七(Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen)的干燥根，有散瘀止痛，消肿定痛的功效。现代药理学表明，三七对血液系统、心血管系统、免疫系统均有不同的作用。皂苷为三七的主要活性成分，包括三七皂苷R1，人参皂苷Rb1，Rg1，Re和Rd等。通过之前的体内药理学研究已经发现三七总皂苷(PNS)为三七抗动脉粥样硬化的主要活性成分。而三七总皂苷又可进一步分为三醇型总皂苷(PTS)和二醇型总皂苷(PDS)两大类，分别以人参皂苷Rg1(ginsenoside Rg1)和人参皂苷Rb1(ginsenoside Rb1)为主要单体成分。本发明中对三七的提取物：i)总皂苷提取物(PNS)；ii)人参二醇型皂苷提取物(PDS)；iii)人参三醇型皂苷提取物(PTS)的抗动脉粥样硬化作用进行研究。

发明内容

本发明的目的是提供一种能从各个方面防治动脉粥样硬化的药物。

本发明的目的是这样实现的：中药三七中原人参二醇型皂苷在制备抗动脉粥样硬化药物的应用。

所述抗动脉粥样硬化包括对抗血管炎症、降低血清胆固醇含量或舒张血管中一种或以上。

中药三七中原人参二醇型皂苷在制备治疗血管炎症的药物的应用。

中药三七中原人参二醇型皂苷在制备降低血清总胆固醇含量，提高血清中高密度脂蛋白含量的药物的应用。

中药三七中原人参二醇型皂苷在制备舒张血管的药物的应用。

所述的药物剂型为医学上认可的任何一种剂型。

所述的药物剂型为粉剂、注射液、胶囊、片剂或口服液。

为系统的研究三七的抗动脉粥样硬化效果，首先比较了PNS、PTS和PDS在人冠状动脉内皮细胞(Human Coronary Artery Endothelial Cells，HCAEC)体外模型上的抗炎作用。实验采用肿瘤坏死因子α(TNF-α)刺激的HCAEC表达黏附分子，再给药保护。用细胞黏附实验观测PNS、PTS、PDS对THP-1单核细胞黏附TNF-α刺激的HCAEC的影响；用cell-ELISA检测PNS、PTS和PDS对细胞内黏附分子(ICAM-1)和细胞间黏附分子(VCAM-1)的抑制作用；另外，real-time PCR和Western Blotting用于观察PNS、PTS和PDS对ICAM-1和VCAM-1基因和蛋白表达的抑制。

另外，通过采用体内模型，观测了PNS、PTS和PDS对膳食诱导的高胆固醇血症大鼠的血脂调节作用。SD大鼠随机分为5组，正常组、模型组、PNS给药组、PTS给药组。模型组和给药组均给予富含胆固醇的饲料4周，给药组每天灌胃给一定浓度的PNS、PTS或PDS。检测血清总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、葡萄糖(Glucose)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)的含量。

此外还考察了PNS、PTS和PDS的血管舒张作用。实验中，苯丙肾上腺素预处理的大鼠胸主动脉环，造成血管舒张。给PNS、PTS和PDS处理后，观察它们的舒张血管作用。

附图说明