[发明专利]含表没食子儿茶素没食子酸酯的肠溶药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂技术，更具体地说，涉及一种含表没食子儿茶素没食子酸酯或含有表没食子儿茶素没食子酸酯的提取物(茶多酚)的肠溶药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG，CAS号：989-51-5)是从植物(主要为茶叶)中提取的一种儿茶素类成分，其结构如下：

表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)的纯度一般在80％以上。表没食子儿茶素没食子酸酯药理作用广泛。具有抗肿瘤作用(主要作用机制为诱导肿瘤细胞调亡、诱导肿瘤细胞周期阻滞、抑制肿瘤细胞侵袭和转移、抑制端粒酶活性等)；抗动脉粥样硬化作用；对心肌损伤的保护作用；对心肌缺血再灌注损伤的保护作用；对脑缺血再灌注损伤的保护作用；对多巴胺能神经细胞的保护作用。同时，表没食子儿茶素没食子酸酯还可降低肾衰竭病人的凝血活性。特别值得一提的是，表没食子儿茶素没食子酸酯可与免疫细胞受体CD4结合，避免HIV病毒的攻击，因此具有治疗艾滋病的作用。

表没食子儿茶素没食子酸酯临床应用最大的问题是生物利用度极低，原因在于其分子上含8个酚羟基，离子化程度高，难以通过消化道黏膜。且表没食子儿茶素没食子酸酯在肠道极不稳定，很容易破坏。表没食子儿茶素没食子酸酯在大鼠的生物利用度仅为0.1％--1.6％(Absorption，Distribution，and Elimination of Tea Polyphenols in Rats；DRUGMETABOLISM AND DISPOSITION，Copyright1997 Vol.25，No.90090-9556/97/2509-1045-1050$02.00/0)，小鼠的生物利用度为12.4-25.6％(Epigallocatechin-3-Gallate Is Absorbed but Extensively GlucuronidatedFollowing Oral Administration to Mice.J.Nutr.133：4172-4177，December2003)，狗的生物利用度接近20％(Absorption，tissue distribution and elimination of 4-[(3)h]-epigallocatechin gallate in beagle dogs.1：Int J Toxicol.2003 May-Jun；22(3)：187-93)，人口服表没食子儿茶素没食子酸酯的生物利用度也很低(Effects of Dosing Condition on the Oral Bioavailability of Green Tea Catechins after Single-Dose Administration of Polyphenon E in Healthy Individuals.Clinical Cancer Research Vbl.11，4627-4633，June 15，2005)。

国外学者为提高表没食子儿茶素没食子酸酯的生物利用度做了大量的工作，在制剂中加入胡椒碱(Piperine Enhances the Bioavailability of the Tea Polyphenol(-)-Epigallocatechin-3-gallate in Mice.J.Nutr.134：1948-1952，August 2004)，可提高生物利用度1.3倍；给药前饥饿12小时可将最大血药浓度提高3.5倍(Effects of Dosing Condition on the Oral Bioavailability of Green Tea Catechins after Single-Dose Administration ofPolyphenon E in Healthy Individuals.Clinical Cancer Research Vol.11，4627-4633，June 15，2005)。然而，以胡椒碱为促吸收剂，生物利用度提高的幅度有限，而通过长时间禁食来提高生物利用度显然不可行。

发明内容

本发明人经过研究和大量的实验，令人惊奇地发现了一种消化道有很好吸收、生物利用度显著提高的含表没食子儿茶素没食子酸酯或含有表没食子儿茶素没食子酸酯的提取物的肠溶药物组合物，成功地解决了现有技术中存在的不足。

本发明的目的在于提供一种含表没食子儿茶素没食子酸酯或含有表没食子儿茶素没食子酸酯的提取物的肠溶药物组合物。

本发明的另一个目的是提供上述组合物的制备方法。