[发明专利]包装中的X射线检测

说明书

技术领域

本发明涉及X射线检测，特别地，涉及使用X射线衍射检测包 装产品，如药品。

背景技术

典型的药剂形式包括活性药物成分(API)、赋形剂和可选的涂 层。所述活性药物成分可以是结晶的，通常用于缓释类药剂，或是非 晶的，通常用于速释类药剂。药物也可以是低密度的冻干非晶体粉末， 如疫苗。制剂的形态可以是固体状、粉末状、颗粒状、微粒状、液体 状或胶体状。

一种药物产品在包装里包含了一种或多种药剂形态。最常见的， 包装是泡罩包装，但也可以是瓶子、药水瓶以及其他载体。泡罩材料一 般为铝或聚合物，其它包装材料可能是聚合物或玻璃。这种内包装通 常随后被容纳在例如硬纸盒的外包装之内，与附带的药物说明书一 起。

假药的问题不断增加，越来越多的假冒药物产品进入销售渠道。 不幸的是，这将意味着包装里的内容物可能并不包括药品，而是不 同的赋形剂，或与所指定的完全不同的新物质。

遗憾的是不能对药物进行常规检测，因为打开内包装并取出药品 进行检测就意味着药品不能被交付给用户。因此目前检测药品是行不 通的，例如在海关边境的哨所。

因此，需要在不打开内包装的情况下就可以对药品的精确性质进 行检查。

对于假药制作者来说，其主要目的是为了赚钱。下面涉及许多不 同层次的掺假。

在低端，药物的成分可能完全是假的。然而这对卖主是危险的， 因为缺乏治疗效果对于购买者来说通常是很明显的。因此这种低端的 假药只容易在黑市上出现，其具有不少小批量的购买者和商贩或者也 许通过互联网来销售。

低端假药可能不包含相应的API，而是单纯地将替代的赋形剂和 涂层被设计成具有恰当的颜色。

在中端，假药可能会含有某种形态的API，通常是一些具有某种 药效的便宜的替代品。然而，特别是当真药具有非晶的API时，结晶 状的API也很可能不是真的。赋形剂可能是真的也可能是替代品。再 一次，涂层被选择为复制(真药的)颜色。这些中端假药使用现实中 的包装和标签，但可能并不完全一样。

高端假药尽最大可能去试图复制药剂。对这种假药来说，尽量复 制包装和假冒的文件。然而，药剂本身就被设计为经得住一些抽查并 能产生某些治疗效果。因此，这种API通常是没问题的，但可能会带 有一些错误的结晶体。高端假药对于发达市场，如欧美，是一个特别 的问题，因为假药能够被高价销售且因此能给罪犯带来高额利润。

患者使用假药不仅可能导致缺乏治疗效果，还可能因为错误的剂 量/成分引起并发症甚至导致死亡，或者还可能在新形式的病毒的成长 期因为剂量不够而形成对这种药物的耐药性。当流行病毒传染源扩散 时，最后一种情况尤为危险。

因此，迫切需要提供一种检测包装中的药物的手段，其不仅能够 检测低端假药而且能够检测没有完全复制真正药物产品的中高端假 药。

对药剂物质的传统X射线衍射试验是公知的。首先，样品被制 备为平的粉末层。这包括在注意其位置和厚度的情况下，磨制药物并 小心地预先装载到用于反射几何图形的平坦的表面，或以透射几何图 形预先装载在两个透明箔片间。

然后，样品精确对准光束通道内的衍射计，并且进行测量和分析。

当物质不能以粉末形态得到而是被实现为经常具有弯曲形状的 固体药片时，分析会变得非常困难。在这种情况下需要特殊的光学设 备和几何布置以获得质量合适的数据。这样的设备的例子 有：“Advanced XRPD System for the Characterization of Pharmaceutical Compounds”，V.Kogan，D.Beckers，PPXRD， 2006；“PXRD for nondestructive characterization of solid dosage forms”，V.Kogan，D.Beckers，T.Degen，PPXRD， 2007；“characterization of formulations and drug products by PXRD”， V.Kogan，D.Beckers，J.Nicolich，IWPCPS，2007。

这类试验需要直接接触药片，并需要小心地将角度计的轴线与样 品对准的可能性。