[发明专利]低剂量促红细胞生成素用于刺激内皮祖细胞、器官再生以及减缓末端器官损伤进程的应用

说明书

本申请为申请日为2005年1月22日、申请号为200580009425.8、发明创造名称为“低剂量促红细胞生成素用于刺激内皮祖细胞、器官再生以及减缓末端器官损伤进程的应用”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及促红细胞生成素(EPO)(特别是低剂量)的单独应用或是与其它化学、热力、机械以及生物制品的联合使用，用于诱导内皮祖细胞的生理迁移、增殖和分化，用于刺激血管生成，用于治疗与内皮祖细胞机能障碍相关的疾病，以及生产治疗这些疾病的药物组合物，此外还可以用于生产含有EPO和其它适合的活性成分的药物组合物，用于刺激内皮祖细胞、器官保护作用和器官再生(特别是促进新血管和组织的生成)以及减缓器官损伤的发展。

本发明还涉及EPO(特别是本发明提出的低剂量的EPO)和/或其它适合的活性物质在美容处理方面的应用(特别是外用)，即对于人或动物的“美容护理”，特别是用于预防或减少皱纹和细纹，增强结缔组织，护肤和紧肤(特别是面部肌肤)，抵御有害的环境因素，以及用作化妆品的粉底。此外，本发明的EPO的外用还能阻止老年斑的形成和进一步发展，改善肤质，支持细胞复壮过程以及加快头发生长速度。

本发明还涉及EPO，特别是低剂量的EPO，特别是以后面“与本发明要求相符的EPO剂量”这一段落中所规定的剂量EPO，用于生产适合以EPO在人体或动物体内的自然生理节律的方式使用的药物组合物的应用。人体内源性EPO在下午较晚的时候有一个峰值(每天的最高值)，因此前述的创造性的低剂量EPO最好在上午，特别是在上午6:00～10:00的时段内使用，从而达到最大的生物学和治疗效果。在这个时段内，EPO以单一剂量或多种剂量使用。根据本发明，基于过去所有的使用案例，单一剂量或多种剂量的使用被认为是特别适合的，尤其是在人体和动物体或者细胞的美容和治疗方面。

根据本发明，在EPO应用的另一个实施例中，在以低剂量EPO、特别是创造性的低剂量EPO进行体外预培养后，内皮祖细胞和其它可用作细胞治疗的细胞群共同使用，或者在体内局部或系统使用低剂量、特别是本发明的低剂量EPO，通过该方法以确保可用于细胞治疗的组织细胞充分结合到血管系统。因此，本发明还涉及EPO(特别是低剂量的EPO)在体内与内皮祖细胞和至少一种细胞治疗的细胞群的联合应用，特别是在上午6:00～10:00的时段内，以增加可用于细胞治疗的细胞群的沉淀，从而充分地结合到血管系统。本发明还涉及EPO在体外的应用，特别是在低剂量下，用于与内皮祖细胞和至少一种可用于细胞治疗的细胞群的培养，以促进可用于细胞治疗的细胞群的沉淀，从而充分的结合到血管系统。

本发明还涉及EPO，特别是低剂量的EPO的应用，特别是用于生产可预防或治疗疾病的药物组合物或试剂盒，或者在移植或植入的过程中，连续地或按时间先后顺序地与至少一种其它的化学、热力、机械或生物制品(特别是一种药理学活性物质)联合使用，以提升内皮祖细胞的数量和功能，和/或促进再生，或者是减缓组织损伤的发展。

本发明还涉及EPO的应用，特别是在生产预防或治疗疾病的药物组合物或试剂盒方面的应用，或者在移植或植入的过程中，特别是低剂量的情况下，连续地或按时间先后顺序地使用EPO以及至少一种其它的化学、热力、机械或生物制品，特别是一种药理学活性成分一起使用，以提升内皮祖细胞的数量和功能和/或刺激再生，或者是减缓组织损伤的进程。

因此，在一个优选的实施例中，本发明涉及连续地、按时间先后顺序地或同步地使用低剂量的EPO以及一种或多种其它的药物活性物质，例如VEGF，GM-CSF，M-CSF，血小板生成素，SDF-1，SCF，NGF，PIGF，HMG共还原酶抑制剂，ACE抑制剂，AT-1阻断剂和NO供体，通过这种方式可以提升内皮祖细胞的数量及功能，和/或诱导再生，或者是减缓组织损伤的进程。关于这一点，本发明的目的是影响以下过程：A)优化骨髓内或干细胞的特定组织小环境中干细胞和/或内皮祖细胞的数量和质量；B)干细胞和/或内皮祖细胞从骨髓或其它“干细胞”小环境向外周血中的迁移；C)优化在外周血中和/或体外选择性培养条件下，最好是在氧浓度为0.1～10％的低氧条件下，干细胞和/或内皮祖细胞的数量和质量；D)干细胞和/或内皮祖细胞向损伤部位的定位；E)干细胞和/或内皮祖细胞向靶组织的黏附和迁移；F)内皮祖细胞引导的新血管生成。