[发明专利]皮肤瘢痕形成的减少

说明书

本申请是申请日为2004年11月23日、申请号为 200480040613.2、发明名称为“皮肤瘢痕形成的减少”的发明专利申 请的分案申请。

相关专利申请的交叉参考

本发明要求2003年11月24日提交的美国临时专利申请第 60/524,993号的优先权，对于所有目的该临时申请通过引用结合到本 文中。

发明背景

过度皮肤瘢痕形成是医疗需求未能满足的领域，产生功能、容貌 和心理病态。参见例如Hunt，T.K.，World J Surg 4(3)：271-7(1980)； Nicolai，J.P.等，11(1)：29-32(1987)。临床瘢痕管理包括对瘢痕的持续身 体评估(包括身体部位)和患者先前瘢痕史二者的考量，所以治疗过程 中经常调整临床方案。增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的公认保守治疗限于手 术、注射皮质类固醇、放疗、硅胶薄膜敷贴和压力疗法。参见例如 Mustoe，TA.等，Plast Reconstr Surg，110(2)：560-71(2002)。尽管近来瘢 痕管理已试验了供医生使用的新疗法，但瘢痕治疗结果在很大程度上 仍不可预期。明确地以负责增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的生物机制为目标 的治疗应能补充现有疗法，并可改善当前的瘢痕治疗结果。

皮肤瘢痕形成被说成是正常皮肤构造和功能的大范围破坏，其由 于伤口修复而发生，并由于纤维增生反应而演进。参见例如Clark， R.A.F.，Wound Repair：Overview and General Considerations，载于THE MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY OF WOUND REPAIR， (R.A.F.Clark编辑)，1988，3-35页。瘢痕疙瘩和增生性瘢痕的发病机制 和生物学模式尚未完全知晓。瘢痕疙瘩的特征在于生长超出了原始外 伤部位周边，与家族因素有关，并很少退化。参见例如Tredget，E.E.， Ann N Y Acad Sci，888：165-82(1999)。增生性瘢痕是增生性红斑状纤 维病变，经常随时间而经历分解，与组织挛缩相关。参见例如Tredget， E.E.，Ann N Y Acad Sci，888：165-82(1999)。尽管瘢痕疙瘩和增生性瘢 痕在遗传连锁和免疫学参数方面不同，但二者均与成纤维细胞过度 增殖和过量胞外基质(ECM)沉积相关。参见例如Rockwell，W.B.等， Plast Reconstr Surg，84(5)：827-37；Tsao，S.S.等，Semin Cutan Med Surg， 21(1)：46-75(2002)；Nemeth，A.J.，J Dermatol Surg Oncol 19(8)：738-46 (1993)。

显然，瘢痕形成仍是在很多情况下难以避免的问题。本发明解 决了此问题和其它问题。

发明简述

本发明提供减少瘢痕形成的方法。在某些实施方案中，该方法 包括给予皮肤含表达盒的多核苷酸，其中所述表达盒含有效连接至 p21^WAF1/Cip1编码多核苷酸的启动子。在某些实施方案中，将多核苷酸 (任选在载体中)给予对象皮肤上的伤口。

在某些实施方案中，DNA作为载体的一部分给予。在某些实施 方案中，载体为病毒载体。在某些实施方案中，病毒载体为腺病毒 载体。在某些实施方案中，腺病毒载体为复制缺陷型腺病毒载体。

在某些实施方案中，和未处理伤口上瘢痕形成相比，给予步骤 使伤口处的瘢痕疙瘩或增生性瘢痕形成减少。在某些实施方案中， 腺病毒载体以10⁵-10⁷颗粒数(PN)/cm²伤口的剂量给予。

在某些实施方案中，载体在生物相容性的基质中给予。在某些 实施方案中，基质含胶原、金属、羟基磷灰石、生物玻璃、铝酸盐、 生物陶瓷材料、纯化的蛋白或胞外基质组合物。在某些实施方案中， 基质为胶原基质。

在某些实施方案中，皮肤被灼伤。

本发明还提供含表达盒和药物可接受赋形剂的药物组合物，其 中所述组合物适于局部给予，所述表达盒包含有效连接至p21^WAF1/Cip1 编码多核苷酸的启动子。在某些实施方案中，表达盒(任选为载体的 一部分)在生物相容性基质中。