[发明专利]胰高血糖素样肽-2类似物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种以下通式(I)代表的胰高血糖素样肽-2类似物，及其可药用盐及它们的衍生物，该衍生物包括经长链脂肪酸和/或聚乙二醇和/或其他长效化修饰所产生的胰高血糖素样肽-2类似物的衍生物，或胰高血糖素样肽-2类似物的可药用盐的衍生物：

R1-Z1-X1-X2-X3-Gly-Ser-Phe-Ser-Asp-Glu-X10-X11-Thr-Ile-Leu-X15-X16-Leu-Ala-Ala-Arg-Asp-Phe-Ile-X24-X25-Leu-Ile-Gln-Thr-Lys-Ile-Thr-Asp-(Z2)-R2(I)，

其中Z1、Z2、R1或R2为不存在，或为天然或非天然氨基酸，或为由天然和/或非天然氨基酸组成的具有2至33个氨基酸单位的肽序列，而且X1、X2、X3、X10、X11、X15、X16、X24或X25为天然或非天然氨基酸。

2.根据权利要求1所述的胰高血糖素样肽-2类似物，其中X1是His或D-His。

3.根据权利要求1或2所述的胰高血糖素样肽-2类似物，其中X2是D-Ala或Gly。

4.根据权利要求1或2所述的胰高血糖素样肽-2类似物，其中X10是Nle或Met。

5.根据权利要求1或2所述的胰高血糖素样肽-2类似物，其中X15是Glu或Asp。

6.根据权利要求1或2所述的胰高血糖素样肽2类似物，其中X3是Glu或Asp，并且X3以α羧基或者β羧基与Gly形成肽键。

7.根据权利要求1所述的胰高血糖素样肽-2类似物，其具有下列序列：

D-His-D-Ala-Asp-Gly-Ser-Phe-Ser-Asp-Glu-Nle-Asn-Thr-Ile-Leu-Glu-Asn-Leu-Ala-Ala-Arg-Asp-Phe-Ile-Asn-Trp-Leu-Ile-Gln-Thr-Lys-Ile-Thr-Asp。

8.根据权利要求1所述的胰高血糖素样肽-2类似物，其具有下列序列：

His-Gly-Asp-Gly-Ser-Phe-Ser-Asp-Glu-Met-Asn-Thr-Ile-Leu-Glu-Asn-Leu-Ala-Ala-Arg-Asp-Phe-Ile-Asn-Trp-Leu-Ile-Gln-Thr-Lys-Ile-Thr-Asp。

9.根据权利要求1所述的胰高血糖素样肽-2类似物，其具有下列序列：

His-Gly-Glu-Gly-Ser-Phe-Ser-Asp-Glu-Met-Asn-Thr-Ile-Leu-Glu-Asn-Leu-Ala-Ala-Arg-Asp-Phe-Ile-Asn-Trp-Leu-Ile-Gln-Thr-Lys-Ile-Thr-Asp。

10.根据权利要求1所述的胰高血糖素样肽-2类似物，其具有下列序列：

D-His-Gly-Asp-Gly-Ser-Phe-Ser-Asp-Glu-Met-Asn-Thr-Ile-Leu-Asp-Asn-Leu-Ala-Ala-Arg-Asp-Phe-Ile-Asn-Trp-Leu-Ile-Gln-Thr-Lys-Ile-Thr-Asp。

11.根据权利要求1所述的胰高血糖素样肽-2类似物，其具有下列序列：

D-His-Gly-Glu-Gly-Ser-Phe-Ser-Asp-Glu-Met-Asn-Thr-Ile-Leu-Asp-Asn-Leu-Ala-Ala-Arg-Asp-Phe-Ile-Asn-Trp-Leu-Ile-Gln-Thr-Lys-Ile-Thr-Asp。

12.一种权利要求1所述的胰高血糖素样肽-2类似物的制备方法，其特征在于该胰高血糖素样肽-2类似物采用固相合成法制备并用反相液相色谱法纯化。

13.一种包括治疗有效剂量的权利要求1所述的胰高血糖素样肽-2类似物的药物组合物，其包括药学上可接受的载体和/或癌症化学疗法药物。

14.根据权利要求13所述的药物组合物，其剂型为注射剂或者缓释剂。