[发明专利]一种含氯吡格雷的可溶片剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于心脑血管疾病的药物，具体涉及一种含氯吡格雷的可溶片剂及其制备方法。

背景技术

随着社会老龄化和生活水平的提高，心脑血管疾病的发病率和病死率日趋上升。根据最近的一项研究表明，在全球8个主要地区包括发达和发展中国家的调查显示，缺血性心脏病和脑血管疾病已成为主要的致死原因。如在美国，心血管疾病远超过癌症，占全部死亡的42％，成为主要死因。在我国，心脑血管疾病亦成为老年人常见多发病之一，尤其是脑血管疾病，患病率最高达491.8/10万人，明显高于西方国家。

氯吡格雷化学名为(+)-(S)-alpha-(2-氯苯基)-6，7-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5(4H)乙酸甲酯，在水、甲醇、乙醇或冰醋酸中溶解，是一种新型血小板凝集抑制剂。ATC分类为：B01AC/04。氯吡格雷选择性也抑制二磷酸腺苷(ADP)与它的血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GP111b/111a复合物的活化，因此可抑制血小板聚集，氯吡格雷必须经生物转化才能抑制血小板的聚集，但是还没有分离出产生这种作用的活性代谢产物。除ADP外，氯吡格雷还能通过阻断由释放的ADP引起的血小板活化的扩增，抑制其它激动剂诱导的血小板聚集。氯吡格雷不能抑制磷酸二酯酶的活性。氯吡格雷通过不可逆地修饰血小板ADP受体起作用。暴露于氯吡格雷的血小板的寿命受到影响。而血小板正常功能的恢复速率同血小板的更新有关。

氯吡格雷在临床上主要用于治疗动脉粥样硬化疾病、剂型冠脉综合症、预防冠脉内支架植入术后支架内再狭窄和血栓性并发症等。

可溶片是指能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片。可溶片可在水中极短时间内迅速崩解并溶化形成澄清或略带乳光的溶液状态。与其他片剂类型相比，可溶片与水接触之后，由于高效水溶性辅料的迅速溶解，药物能够被有效润湿，从而快速溶解于水中。此外，由于是以真溶液状态给药，病人服用后药物能够更加快速被吸收起效。可溶片除了具有液体制剂吸收起效快的优点之外，还具有固体制剂易保存，易运输和稳定性好的优点，病人使用时只需将药片溶于水中，更加方便了吞咽困难的病人使用，大大提高了病人的顺应性。

目前临床上使用的氯吡格雷剂型仍主要为普通片剂，未见有可溶片剂的相关报道，而普通片剂可能会存在崩解溶出慢，起效慢，生物利用度低的问题。鉴于可溶片剂型具有上述诸多优点以及氯吡格雷多用于心脑血管疾病患者的特点，期望研究一种含氯吡格雷的可溶片剂，来达到提高氯吡格雷口服生物利用度，更充分发挥药效和提高病人顺应性等目的。

发明内容

本发明的目的是提供及一种含氯吡格雷的可溶片剂，解决现有制剂崩解溶出慢、起效慢、生物利用度低的问题。更充分发挥药效和提高病人顺应性。

在制备可溶片的过程中，如何使片剂在与水接触后的极短时间内形成溶液状态是需要解决的一个关键问题。本发明通过使用高效水溶性辅料以及超级崩解剂与药物以适当的比例组合后压制成片剂，很好地解决了这一问题。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种含氯吡格雷的可溶片剂，含有活性成分氯吡格雷或其药学上可接受的盐和药用辅料，所述的药用辅料包括可溶性辅料；其特征在于：所述的可溶性辅料选自可溶性淀粉、乳糖、蔗糖、木糖醇、山梨醇、麦芽糖醇和甘露醇的一种或几种混合物，氯吡格雷与可溶性辅料按重百分比计为1∶1-10，优选1∶3-6。

为了使片剂更快地形成细小颗粒并溶解于水中，所述的药用辅料还含有崩解剂，崩解剂占可溶片剂总重量百分比为1-20％，选自交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠的一种或几种的混合物。崩解剂占可溶片剂总重量百分比优选为2-8％，

为了满足压片要求，所述的药用辅料还含有润滑剂，所述的润滑剂占可溶片剂总重量百分比为1-20％；所述的润滑剂选自聚乙二醇(4000，6000)、氯化钠、己二酸、亮氨酸、油酸钠和硼酸的一种或几种混合物。润滑剂占可溶片剂总重量百分比优选为2-8％。

氯吡格雷可溶片的制备方法可以是直接压片法和湿法制粒压片法。

1.直接压片法：分别将主药和所有辅料粉碎过100目筛以上，然后将主药和所有辅料充分混合均匀后直接压片。

2.湿法制粒压片法：分别将主药和所有辅料粉碎过100目筛以上，然后将药物和可溶性辅料以及崩解剂混合均匀，加入粘合剂制软材，制粒，干燥，整粒，加入润滑剂混匀后压片。

制剂溶出试验考察方法及结论：