[发明专利]降血压药物3-烷氧基-芒果苷、合成及应用

说明书

技术领域

本发明涉及一类新化合物及其医药用途，具体涉及一类新的化学物质，3-烷氧基-芒果苷 衍生物。

背景技术

芒果苷(mangiferin)，又称莞知母宁，是从芒果叶，以及知母的根茎、地上部分等中提取 出来的一种双苯吡酮类化合物。临床上主要用于慢性支气管炎，肝炎等疾病的治疗用药。近年 来的药理研究发现，芒果苷及其某些结构衍生物具有平川止咳祛痰、免疫、抗菌、抗炎、保肝 利胆、抗氧化、降血压、降血糖、降血脂、延缓衰老等多重药理活性(Biol Pharm Bull，2001，24(9)： 1009-1011)。天然化合物经过结构修饰后，其生物活性往往会发生较大的变化。对芒果苷的构 效关系研究结果表明，在芒果苷分子的三个酚羟基上引入烷基后，形成3，6，7-O-三取代芒果苷 衍生物，部分化合物的活性增强(华西药学杂志，2008，23(4)：385～387)；在分子的三位引入钠 离子，形成芒果苷-3-钠盐，其生理活性也增加(时珍国医国药，2008，19(4)：816)。但是， 到目前为止，在分子的3位引入烷基，以及引入烷基后的生理活性方面的研究工作，尚未见报 道。

发明内容

本发明的目的在于提出3-烷氧基-芒果苷衍生物，公开其抑制血管紧张素转化酶(ACE)方 面的用途，该类化合物的降血压效果明显高于芒果苷。

本发明涉及一类新的化学物质，3-烷氧基-芒果苷，其分子结构式如下：

其中，R＝C_nH2n+1，n＝1～18。

3-烷氧基-芒果苷的合成方法如下：

(1)、以二甲基甲酰胺(DMF)为反应溶剂，将芒果苷加入到20倍量m/V的DMF中， 升温溶解后，将与芒果苷等摩尔比的碳酸氢钠与卤代烷，在1小时内搅拌下分批次的加入到上 述二甲基甲酰胺与芒果苷的反应溶液中，混合均匀后，回流反应1～8小时；

(2)、反应完成后，冷却到室温，加入5％的碳酸钠溶液析出沉淀，沉淀为3-烷氧基-芒果 苷粗品，过滤，沉淀依次用水、石油醚、三氯甲烷洗涤，得到较纯的3-烷氧基-芒果苷；最后 将较纯的3-烷氧基-芒果苷过硅胶柱，用二氯甲烷和甲醇洗脱，减压蒸馏得3-烷氧基-芒果苷纯 品。

上述合成工艺获得的3-十二烷氧基-芒果苷的结构表征结果如下：

黄色粉末状固体，微溶于稀甲醇，R_f＝0.34，收率：64.0％。m.p.＝143-147℃；UV(CH₃OH) λmax：438，350，243(nm)；IR(KBr)v：3071(CH_Ar)、2929 and 2856(CH)、1605(Ar)、1520(C＝N)、 1463and1352(CH)、1283--1016(C-O)、730((-CH₂-)n，n≥4)cm^-1；¹H NMRδ(ppm)：13.6(s， H)、10.79(s，H)、9.74(s，H)、7.41(s，H)、7.14(s，H)、6.47(s，H)、4.86(s，2H)、 4.60(s，H)；4.22(s，H，)、4.11(s，2H)、3.90(s，H)、2.73(s，4H)、1.98(s，2H)、1.62-1.43 (m，19H)、0.85(s，4H)、¹³C NMRδ(ppm)：.178.889、174.852、162.008、157.427、152.122、 149.338、143.028、113.053、109.122、108.288、100.412、96.809、96.097、80.586、79.357、 74.708、70.392、70.166、68.531、60.740、31.336、29.059、28.753、28.545、25.492、22.130、 13.993。

对比芒果苷和3-十二烷氧基-芒果苷的结构表征数据发现，修饰后的芒果苷分子中，3-十 二烷氧基芒果苷分子中3位质子消失，新出现烷基相应的峰。表明合成的确实是3-十二烷氧基- 芒果苷。

利用同样的光谱数据，可以证明按照上述方法可以合成其他的3-烷氧基-芒果苷。

该类化合物具有以下几个特点：

1、3-烷氧基-芒果苷为第一次合成的新物质。