[发明专利]一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种适用于治疗单用饮食和运动治疗不能有效控制的II型糖尿病的盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法。

背景技术

糖尿病作为一种严重的非传染性慢性疾病，已经成为继肿瘤和心脑血管疾病之后威胁人类的“第三号杀手”。无论在发达国家或是发展中国家，其发病率都在急剧上升。据推算，2007年全球约2.46亿人患糖尿病，46％为40～59岁劳动力人口，若不采取任何措施，预计到2025年，全世界糖尿病患者将增加到3.8亿，其中80％集中在中低收入国家。我国目前大约有2000多万糖尿病患者，并有逐年增加的趋势，另有糖耐量低减者近2000万；另一份相关调查显示，目前中国糖尿病患者人数已居世界第二位，预计2025年时更将达5930万人。2006年，糖尿病位居中国住院患者病因第十位、城市居民死亡原因第六位，为此，研究和开发安全有效的抗糖尿病药物已成当务之急。

盐酸二甲双胍缓释片(Metformin Hydrochloride Sustained-release Tablets)作为一种降血糖药，具有提高2型糖尿病患者的血糖耐受性，降低基础和餐后血糖的作用。盐酸二甲双胍的作用机理不同于其它类型的口服降血糖药，它可减少肝糖的产生，降低小肠对葡萄糖的吸收，并且可通过增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性，与磺酰脲类药物不同的是，盐酸二甲双胍不会对2型糖尿病患者或正常血糖的患者产生低血糖症。盐酸二甲双胍治疗后，胰岛素的分泌保持不变，而降低空腹胰岛素水平及每日血浆胰岛素水平。

目前，盐酸二甲双胍缓释片是一种可以口服并得到广泛应用的降糖药，其临床疗效和安全性不断得到证实。由于其作用确切，既能治又能防，给糖尿病患者，尤其是伴肥胖、血浆胰岛素偏高、继发性磺脲类失效和I型糖尿病胰岛素治疗血糖控制不佳的患者的治疗带来了更大的福音。现在，已有这类缓释制剂上市，也有多个缓释技术得到专利，如(1)专利号200310112200.8，其工艺概要为将处方量的盐酸二甲双胍、羟丙甲基纤维素、填充剂按片剂的常规工艺制粒、烘干、整粒、整粒后的干燥颗粒，加入微粉乙基纤维素、润滑剂混匀后压片即得。(2)专利号02138478.9，其工艺概要为将处方量盐酸二甲双胍、赋形剂(HPMC、MC、EC等)按等量递增法充分混匀后，加入适量乙醇溶液，制成软材、制粒、烘干，加入润滑剂混匀后用压片。(3)专利号02133574.5，其工艺概要为采用独特的缓释技术，利用高粘度高分子材料(HPMC、PVP、丙烯酸树酯等)吸水膨胀形成凝胶，制成每天只需用用一次的缓释片。(4)专利号200410022155.1，其工艺概要为将盐酸二甲双胍、聚乙烯吡咯烷酮、预胶化淀粉按照处方量混合均匀后过筛，再加入6％的羟丙基甲基纤维素制软材，制粒、烘干、整粒，加入硬脂酸镁混匀后压片，再用肠溶包衣粉包衣即可。(5)专利号200610167664.2，其工艺概要为将盐酸二甲双胍与格列剂特分别用HPMC、EC、PVP等制成颗粒后压成双层缓释片或包衣片，主要特点是它为一个复方缓释产品。还有一些与(5)类似的复方产品的专利，但这些专利都是依靠片芯的赋形剂或片芯赋形剂加包衣膜缓控释而达到最终缓释的目的。这些通过骨架缓释的制剂存在以下问题：①释药不均，有突释或不释现象；②片重大，上述专利中，当主成分盐酸二甲双胍为500mg时，片重一般都为800mg～1000mg。③制备过程中，骨架材料粘性大，清洁较难。④体外释放度低，骨架缓释片体外释放时间一般不能达到12小时或12小时以上，且其最终释放度值为70％～75％。

发明内容

本发明的目的在于提供一种通过包衣达到缓释的释放系统的盐酸二甲双胍缓释片。该缓释制剂能温和有效降糖，使药物在体内缓慢释放，维持稳态血药浓度，提高药物使用的安全性，又能减少服用次数(每日一次即可)，提高患者的顺应性。

本发明的另一目的在于提供一种能适宜于盐酸二甲双胍缓释片工业化规模生产的制备方法。

本发明的目的是这样实现的：一种盐酸二甲双胍缓释片，它包含有效剂量的盐酸二甲双胍以及药剂学上的辅料，其特征在于：所述盐酸二甲双胍缓释片是通过包衣达到缓释的释放系统；其包衣材料采用以下组份中的一种或几种：羟丙基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、丙烯酸树酯、丙二醇、十六醇、十八醇、聚乙二醇、聚维酮、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮。