[发明专利]甲磺酸伊马替尼在制备用于建立先天性白内障动物模型的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物的新应用，特别涉及甲磺酸伊马替尼在制备用于建立先天性白内障动物模型的药物中的应用。

背景技术

先天性白内障是儿童常见的眼病。出生后第一年发生的晶状体部分或全部混浊，称为先天性白内障。由于在婴儿出生时已有引起晶状体混浊的因素，但还未出现白内障，而晶状体的混浊是在一岁内发生，因此先天性白内障又称为婴幼儿白内障。

先天性白内障可严重影响视力发育，是儿童弱视和失明的主要原因之一，危害更甚于老年性白内障。其病因复杂，除遗传、胎儿期病毒感染、营养不良及代谢障碍等可以引发外，还有约1/3的患儿病因不明。目前临床缺乏特效治疗药物，主要采用手术治疗。因此，对先天性白内障病因、发病机制及防治的研究具有重要意义。

利用动物模型进行人类相关疾病的研究是促进医学发展的重要途径之一。采用单一因素、短时间内复制出一致的、数量较大的疾病动物模型，可以克服疾病病因多样、发生发展缓慢、伴有其它疾病干扰等问题，对疾病病因、发病机制及防治的研究是极为重要的手段和工具。

目前，主要通过自发性或诱导性基因突变，改变成纤维细胞或晶状体上皮细胞功能的方法建立先天性白内障动物模型。但由于基因突变所导致的遗传性白内障只占先天性白内障的一小部分，故采用这些方法建立的动物模型不能完全模拟先天性白内障的发病过程。而且，由于成纤维细胞或晶状体上皮细胞存在功能缺陷，无法对治疗药物和方法作出正常反应，故在治疗药物和方法的筛选方面也存在较大局限性。

甲磺酸伊马替尼(Imatinib mesylate)是Kit受体(一种III型受体酪氨酸激酶)和血小板衍化生长因子受体(platelet derived growth factor receptor，PDGFR)的特异性阻断剂，主要用于治疗慢性粒细胞白血病急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者，以及不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤患者，还可以用于胃肠道运动功能等基础医学研究。但迄今为止，尚未见甲磺酸伊马替尼在制备用于建立先天性白内障模型的药物中的应用的有关报道。

发明内容

有鉴于此，为克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供甲磺酸伊马替尼在制备用于建立先天性白内障动物模型的药物中的应用。

为达到此目的，本发明提供了甲磺酸伊马替尼在制备用于建立先天性白内障动物模型的药物中的应用。

进一步，应用甲磺酸伊马替尼建立先天性白内障小鼠模型的方法包括以下步骤：取出生第8天的小鼠，按0.5mg/g/d的剂量灌胃给予甲磺酸伊马替尼，连续给药3天；

进一步，所述小鼠为BABL/c小鼠或昆明小鼠。

应用甲磺酸伊马替尼建立先天性白内障动物模型的机制为：晶状体上皮细胞表达PDGFR，而甲磺酸伊马替尼是PDGFR阻断剂，可以通过阻断PDGFR信号通路，干扰晶状体上皮细胞的正常发育、增殖和生理功能，从而诱发先天性白内障。

本发明的有益效果在于：本发明公开了甲磺酸伊马替尼在制备用于建立先天性白内障动物模型的药物中的应用，应用甲磺酸伊马替尼建立先天性白内障动物模型，具有方法简单、周期短、成本低廉、成模率高、重现性好等优点，所得动物模型可以较好地模拟婴幼儿晶状体在出生前后发育过程中各种原因造成的PDGFR信号通路障碍引起的先天性白内障，适用于该类先天性白内障的发病机制、治疗药物筛选及作用机理等多方面的研究。

附图说明

为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本发明作进一步的详细描述，其中：

图1为应用甲磺酸伊马替尼建立的先天性白内障小鼠模型和对照组小鼠的眼球解剖显微图，其中A为先天性白内障小鼠模型，B为对照组小鼠；

图2为应用甲磺酸伊马替尼建立的先天性白内障小鼠模型和对照组小鼠的晶状体HE染色图；其中A为先天性白内障小鼠模型；B为对照组小鼠。

具体实施方式

以下将参照附图，对甲磺酸伊马替尼在制备用于建立先天性白内障动物模型的药物中的应用及其效果进行详细的描述。

1、实验动物及材料

出生第8天的清洁级BABL/c小鼠购自中国人民解放军第三军医大学动物中心；甲磺酸伊马替尼胶囊购自瑞士诺华制药有限公司，取适量胶囊内容物，用灭菌双蒸水溶解，制成浓度为100mg/mL的溶液，温度4℃保存备用。

2、实验方法